Effet des agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon sur la consommation d'alcool

Les analyses de sous-groupes suggèrent que les agonistes du récepteur du peptide de type glucagon-1 (GLP-1 RA) peuvent réduire l’envie d’alcool et la réactivité cérébrale aux stimuli liés à l’alcool.

Dans une étude récente publiée dans eClinicalMedicine, une équipe de chercheurs a évalué l’association entre l’utilisation des AR GLP-1 et les changements dans la consommation d’alcool, ainsi que leur impact sur les résultats liés à l’alcool et la réactivité cérébrale aux stimuli.

La consommation excessive d'alcool est une crise sanitaire mondiale aux conséquences économiques, sociales et médicales. Les troubles liés à la consommation d'alcool sont l'une des principales causes d'hospitalisation et de décès. Au Royaume-Uni, les décès liés à l'alcool devraient atteindre un pic en 2022, avec des coûts économiques dépassant 21 milliards de livres sterling par an.

Les traitements existants pour les troubles liés à la consommation d'alcool (TCA) présentent souvent une efficacité limitée en raison d'une mauvaise observance et d'effets secondaires. Les AR du GLP-1, initialement développés pour traiter le diabète de type 2 et l'obésité, semblent prometteurs pour moduler les voies de récompense associées à la dépendance. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour établir leur efficacité, leur innocuité et leur tolérance à long terme dans le traitement des TCA.

Cette revue systématique a suivi les recommandations PRISMA et a regroupé les données d'études publiées antérieurement. Une recherche électronique a été menée le 24 mars 2024 dans les bases de données Ovid Medline, EMBASE et PsycINFO afin d'identifier les études pertinentes.

Des ressources supplémentaires comprenaient la littérature grise et une recherche de références manuelles. Une recherche complémentaire effectuée le 7 août 2024 n'a permis d'identifier aucune nouvelle étude. La recherche s'appuyait sur le modèle PICO et affinait avec l'aide de bibliothécaires experts.

Les études éligibles incluaient les personnes ayant consommé de l'alcool en quantités modérées à excessives, y compris les personnes atteintes d'un trouble de l'alimentation. Les articles évalués par des pairs, les résumés publiés et les essais cliniques en cours fournissant des données suffisantes ont été inclus.

Le diagnostic de consommation excessive d’alcool a été posé à l’aide de critères validés tels que le test d’identification des troubles liés à la consommation d’alcool (AUDIT) et les classifications DSM 5 ou CIM 10.

Au total, 1 128 dossiers ont été identifiés, dont six études répondaient aux critères d'inclusion après élimination des doublons et sélection. Ces études comprenaient deux essais contrôlés randomisés (ECR), une série randomisée et trois études observationnelles rétrospectives.

Les études ont été menées en Europe, aux États-Unis et en Inde. Au total, 88 190 participants ont été analysés, dont 286 issus d'ECR et 87 904 d'études observationnelles. La plupart des participants étaient des hommes (56,9 %), avec un âge moyen de 49,6 ans. Les AR du GLP-1 étudiés comprenaient l'exénatide, le dulaglutide, le liraglutide, le sémaglutide et le tirzépatide.

L'interaction entre les AR du GLP-1 et les mesures auto-administrées de la consommation d'alcool a donné des résultats mitigés. Un ECR de haute qualité n'a constaté aucune réduction significative de la consommation d'alcool après un traitement par exénatide.

Cependant, une analyse secondaire d’un autre ECR de haute qualité a montré une réduction de 29 % de la consommation hebdomadaire d’alcool avec le dulaglutide par rapport au placebo, bien que cet effet n’ait pas été observé chez les gros buveurs.

Une étude de cohorte prospective a constaté une réduction significative du nombre de boissons et d'épisodes d'alcoolisation excessive avec le sémaglutide et le tirzépatide par rapport au groupe témoin. Des études observationnelles ont montré une réduction de la consommation d'alcool et des taux de troubles de l'attention avec le liraglutide et le sémaglutide, bien que ces données aient été jugées de moindre qualité.

Dans les analyses de sous-groupes, l'exénatide a montré une réduction significative du nombre de jours de forte consommation d'alcool et de la consommation d'alcool chez les participants ayant un indice de masse corporelle (IMC) > 30 kg/m². En revanche, chez les participants ayant un IMC < 25 kg/m², l'exénatide a augmenté le nombre de jours de forte consommation d'alcool par rapport au placebo.

De plus, une analyse des données de santé a montré que les AR du GLP-1 étaient associés à une diminution des événements médicaux liés à l'alcool au cours des trois premiers mois de traitement. Cependant, cet effet ne se maintenait pas avec un traitement plus long.

L'imagerie cérébrale fonctionnelle a permis de mieux comprendre les effets possibles des AR du GLP-1 sur le système nerveux central. L'exénatide a significativement réduit la réactivité aux signaux dans les régions cérébrales liées à la dépendance et la disponibilité des transporteurs de dopamine dans le striatum, suggérant un rôle dans la modulation des voies de récompense et de la mémoire de travail. Cependant, ces effets n'ont pas été corrélés à des modifications significatives du besoin subjectif d'alcool.

Les effets secondaires étaient principalement gastro-intestinaux, notamment des nausées, des vomissements et des diarrhées. D'autres effets secondaires ont été signalés, notamment des infections respiratoires, des réactions au point d'injection et une humeur dépressive.

L’évaluation de la qualité a classé deux études comme étant de haute qualité, deux comme étant de qualité modérée et deux comme étant de faible qualité, les principales préoccupations étant les rapports incohérents et les biais.

Dans l’ensemble, cette revue systématique a examiné les effets des AR GLP-1 sur la consommation d’alcool chez les gros buveurs, en analysant six études, dont deux ECR.

Bien que des études observationnelles aient montré une réduction de la consommation d'alcool, les ECR ont produit des résultats contradictoires, notamment chez les personnes obèses. Des études mécanistiques ont suggéré que les AR du GLP-1 pourraient affecter les voies cérébrales associées à la dépendance, mais les preuves sont limitées. Les effets indésirables sont principalement gastro-intestinaux, avec des données de sécurité à long terme limitées.