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La recherche établit un lien entre la dysbiose intestinale et le cancer du pancréas, offrant des possibilités de diagnostic précoce

, Rédacteur médical
Dernière revue: 02.07.2025
Publié: 2024-11-12 11:59

Une nouvelle étude examine le rôle du microbiote intestinal dans le diagnostic et le traitement du cancer du pancréas, suscitant l’espoir de méthodes de dépistage et de traitement innovantes.

Une revue récente publiée dans Cancer Screening and Prevention examine comment le microbiome intestinal influence l’immunité, le métabolisme et l’environnement tumoral dans l’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), l’un des cancers présentant le taux de mortalité le plus élevé.

Cette revue met en lumière les stratégies de lutte contre le cancer basées sur le microbiome intestinal, le potentiel du dépistage précoce du PDAC à l'aide de marqueurs microbiens et les perspectives de la transplantation microbienne fécale (TMF) comme future option thérapeutique. Les défis de la recherche sur le microbiome intestinal sont également abordés et des solutions sont proposées pour y remédier.

L'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), le type de cancer du pancréas le plus courant et le plus grave, représente plus de 80 % des cas et entraîne plus de 446 000 décès chaque année.

Malgré les progrès thérapeutiques, le taux de survie à cinq ans pour l'ACPD n'est que de 10 %, et près de 90 % des patients décèdent dans l'année en raison d'un diagnostic tardif. Seuls 15 à 20 % des cas peuvent être retirés chirurgicalement dès le diagnostic.

L’intérêt croissant pour le rôle de l’alimentation et du microbiote intestinal dans les maladies chroniques a stimulé les études métagénomiques explorant les marqueurs microbiens pour la détection précoce du cancer et le traitement potentiel.

Transplantation de microbiote fécal et dysbiose intestinale dans le PDAC

La transplantation de microbiote fécal (FMT) est une procédure médicale ancienne mais mal comprise dans laquelle le microbiote bénéfique des selles d'un donneur sain est transféré dans le tube digestif d'un patient.

Décrit pour la première fois dans la médecine traditionnelle chinoise (vers 300 après J.-C.), le FMT a longtemps été ignoré dans la médecine occidentale en raison de préoccupations concernant sa sécurité et son efficacité.

Récemment, l’intérêt pour la FMT a été ravivé en raison des preuves croissantes de sa capacité à améliorer l’efficacité de la chimiothérapie et à atténuer les réactions indésirables à la chimiothérapie.

Cependant, les mécanismes sous-jacents aux bénéfices de la TMF restent largement méconnus. Des comparaisons de la composition microbienne intestinale entre des individus sains et des patients atteints d'ACPD, par séquençage de l'ARN et caractérisation métagénomique, ont révélé des différences significatives: les patients atteints d'ACPD présentaient une augmentation des populations de Streptococcus et de Veillonella et une diminution significative des espèces de Faecalibacterium. Des études soulignent également le rôle de l'infection à Helicobacter pylori, associée à un risque accru d'ACPD.

Les assemblages microbiens intestinaux varient considérablement selon les personnes de différents groupes ethniques et géographiques, et même les frères et sœurs peuvent avoir des différences dans la composition du microbiote.

Cette grande variabilité rend difficile la standardisation des procédures de diagnostic basées sur des marqueurs microbiens et complique les études basées sur les résultats du FMT.

Il est encourageant de constater que l’avènement des algorithmes d’apprentissage automatique et le développement de technologies de « nouvelle génération » à haut débit ont permis la création de plusieurs classificateurs métagénomiques fécaux capables de détecter le PDAC beaucoup plus tôt que les méthodes de dépistage traditionnelles.

Métabolomique et potentiel de la FMT dans le traitement du PDAC

Les métabolites produits pendant la croissance jouent un rôle clé dans des maladies comme le cancer. Des études métabolomiques montrent que l'acide butyrique produit par les bactéries peut favoriser la différenciation des cellules PDAC et réduire leur caractère invasif.

Les patients atteints d'ACPD présentent un déficit en bactéries productrices d'acide butyrique et de faibles taux d'acide butyrique, ainsi que d'acide indole-3-acétique, ce qui favorise la chimiothérapie. La correction des taux de métabolites intestinaux par modification de la composition microbienne peut améliorer les résultats de l'ACPD, car la santé intestinale influence l'efficacité du traitement systémique. Il est à noter que les patients atteints d'ACPD traités par antibiotiques ont souvent une survie plus faible.

Les recherches futures visent à explorer le rôle du microbiote intestinal dans le traitement de l'ACPD, la transplantation de microbiote fécal (TMF) étant considérée comme une approche prometteuse. Bien que les études animales démontrent le potentiel de la TMF pour ralentir la croissance tumorale et améliorer la survie, les essais cliniques sur l'homme comportent des risques tels que des infections résistantes aux antibiotiques, soulignant la nécessité d'une sélection et d'un suivi rigoureux des donneurs.

La caractérisation du microbiote intestinal et les interventions basées sur le microbiome (par exemple, la TMF) présentent un potentiel significatif pour accélérer la détection du PDAC (dépistage précoce) et réduire la gravité de la maladie. Bien qu'il s'agisse d'un domaine de recherche clinique relativement nouveau, les progrès continus des technologies de séquençage métagénomique et des modèles métabolomiques pourraient révolutionner le traitement du PDAC à l'avenir.

Cependant, des précautions doivent être prises pour assurer une sélection suffisante et régulière des donneurs et un suivi des patients atteints de PDAC afin de prévenir les complications qui sont déjà survenues lors d'essais cliniques sur l'homme.


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