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Le traitement du glioblastome donne des résultats encourageants
Dernière revue: 03.07.2025
Des chercheurs du Memorial Sloan Kettering Cancer Center ont identifié une petite molécule appelée gliocidine qui détruit les cellules du glioblastome sans endommager les cellules saines. Cette découverte pourrait offrir une nouvelle approche thérapeutique pour traiter cette tumeur cérébrale agressive.
Pourquoi le glioblastome est-il difficile à traiter?
Le glioblastome demeure l'une des tumeurs cérébrales primitives les plus mortelles. Les traitements actuels n'augmentent que marginalement la survie des patients. Principaux défis:
- Hétérogénéité tumorale: le glioblastome est composé de nombreux types de cellules, ce qui rend difficile de les cibler toutes efficacement.
- Peu d’altérations génétiques: la tumeur est dépourvue de cibles médicamenteuses significatives.
- Environnement immunosuppresseur: la tumeur supprime la réponse immunitaire de l’organisme.
- Barrière hémato-encéphalique: la plupart des médicaments ne parviennent pas à pénétrer le cerveau.
Comment la gliocidine a-t-elle été découverte?
Dans une étude publiée dans la revue Nature, intitulée « La gliocidine est un promédicament mimétique de la nicotinamide qui cible le glioblastome », l'équipe a réalisé un criblage à haut débit de plus de 200 000 composés chimiques sur des cellules de glioblastome de souris.
La gliocidine s’est avérée être un composé sélectivement toxique pour les cellules du glioblastome et sans danger pour les cellules saines.
Mécanisme d'action de la gliocidine
Pour élucider le mécanisme d'action, les chercheurs ont utilisé un criblage CRISPR–Cas9 pour identifier les gènes influençant l'efficacité de la gliocidine contre le glioblastome. Ils ont constaté que la gliocidine:
- Bloque l'enzyme IMP déshydrogénase 2 (IMPDH2), impliquée dans la synthèse des nucléotides guanine.
- Cela conduit à:
- déséquilibre nucléotidique
- Stress lors de la réplication de l'ADN,
- Mort des cellules tumorales.
La glycocidine est un promédicament activé par l'organisme. Une fois activé, il forme une forme appelée gliocidine adénine dinucléotide (GAD), qui se lie à IMPDH2 et bloque sa fonction.
Efficacité dans le modèle murin
Lors d'expériences sur des souris, la gliocidine a montré sa capacité à:
- Pénétrer la barrière hémato-encéphalique.
- Ralentir la croissance tumorale.
- Prolonger la survie.
Des résultats particulièrement significatifs ont été obtenus lorsque la gliocidine a été associée au médicament chimiothérapeutique témozolomide (qui améliore l'expression de l'enzyme NMNAT1, impliquée dans l'activation de la gliocidine).
Avantages de la gliocidine
- Sécurité: Les souris n’ont montré aucune perte de poids, aucun changement dans les principaux organes ni aucun problème du système immunitaire.
- Haute efficacité: L’association de la gliocidine avec le témozolomide a entraîné une amélioration significative de la survie.
Conclusion
La gliocidine présente un potentiel comme nouvelle approche thérapeutique pour le traitement du glioblastome. Ses essais réussis chez la souris en font un candidat prometteur pour de futurs essais cliniques.