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Le vaccin iPSC démontre des effets préventifs et thérapeutiques contre le cancer colorectal
Dernière revue: 09.08.2025
">Des scientifiques de l'Université nationale de Taiwan, de l'Université du Wisconsin-Madison et de la faculté de médecine de Harvard ont présenté une étude détaillée montrant qu'un vaccin basé sur des cellules souches pluripotentes induites inactivées (iPSC) inhibe simultanément la croissance des tumeurs colorectales et traite les tumeurs déjà formées chez la souris.
Double stratégie: prévention et thérapie
- Prévention. Les souris ont été immunisées trois fois par semaine avec des cellules souches embryonnaires pluripotentes inactivées murines irradiées, associées à l'adjuvant CpG ODN 1826. Deux semaines après la dernière vaccination, les animaux ont reçu une greffe sous-cutanée de cellules CRC MC38. Chez les souris vaccinées, la croissance tumorale ultérieure a été réduite de près de 60 % par rapport au groupe témoin.
- Thérapie. Lorsque le même vaccin a été administré après la formation de petits ganglions tumoraux, la croissance des néoplasmes a ralenti de plus de 50 %.
Mécanisme via les lymphocytes T CD8⁺
L'analyse immunologique du tissu tumoral a révélé une augmentation significative du nombre de lymphocytes T cytotoxiques CD8⁺ infiltrants dans les zones tumorales chez les souris vaccinées. La déplétion expérimentale des lymphocytes CD8⁺ a totalement éliminé l'effet antitumoral, confirmant le rôle clé de cette sous-population de lymphocytes T.
Identification de nouveaux néoantigènes
En utilisant la spectrométrie de masse et l'algorithme NetMHCpan-4.1, les auteurs ont identifié deux protéines dans les iPSC, la ribonucléoprotéine nucléaire hétérogène U (HNRNPU) et la nucléoline (NCL), qui peuvent agir comme néoantigènes avec une forte affinité pour le MHC I.
- Vaccination peptidique. Les fragments HNRNPU ou NCL administrés avec un adjuvant CpG ont induit la maturation des cellules dendritiques et une cytotoxicité spécifique des cellules T CD8⁺.
- Effet sur les tumeurs: les souris traitées avec ces peptides seuls ont montré une réduction du volume tumoral MC38 comparable au panel complet de vaccins iPSC.
Perspectives d'application clinique
- Cellulaire vs. Peptide: Bien que l'ensemble du vaccin iPSC fonctionne bien dans le modèle, les versions peptidiques de HNRNPU et NCL offrent une solution plus standardisée et plus sûre pour les humains.
- Prévention et immunothérapie: cette approche pourrait protéger les personnes à haut risque de cancer colorectal et faire partie des schémas thérapeutiques combinés pour les personnes déjà malades.
- Étapes futures: Des études de sécurité et d’efficacité dans de grands modèles précliniques sont nécessaires, suivies d’une progression vers des essais cliniques de phase I sur l’homme.
Cette étude ouvre un nouveau chapitre dans le développement de vaccins universels à base d’iPSC et de peptides contre le cancer colorectal, combinant potentiel préventif et thérapeutique dans une seule plateforme.