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Les chercheurs découvrent pourquoi les anévrismes aortiques se forment dans la voûte ou le segment abdominal
Dernière revue: 02.07.2025
La dilatation des vaisseaux aortiques peut mettre la vie en danger en cas de rupture. Les anévrismes aortiques se forment généralement aux mêmes endroits du gros vaisseau sanguin: soit dans la crosse supérieure, soit dans l'abdomen.
« Nous voulions comprendre pourquoi ces sites particuliers sont touchés. Qu'est-ce qui les différencie des autres? » explique la professeure Daniela Wenzel, directrice du département de physiologie systémique de l'université de la Ruhr à Bochum, en Allemagne.
Une étude de l'activité génétique dans la couche la plus interne des vaisseaux sanguins a montré que des anomalies apparaissent dans ces zones, même chez des souris en bonne santé. L'équipe de recherche a publié ses résultats dans la revue Angiogenesis le 4 juillet.
La technique d'estampage facilite l'analyse de l'ARN endothélial
Pour découvrir ce qui distingue les zones vasculaires affectées à plusieurs reprises des autres, Wenzel et son équipe de Bochum et de Bonn, qui font partie du Centre de recherche collaborative/Transregio 259 « Maladies aortiques », ont développé une méthode pour étudier spécifiquement l'endothélium aortique, qui est la couche la plus interne du vaisseau sanguin.
« Nous savons, grâce à d’autres maladies vasculaires, comme l’athérosclérose, que des changements dans cette couche interne se produisent bien avant l’apparition des symptômes », explique le chercheur.
Les chercheurs ont pu isoler uniquement des cellules endothéliales aortiques de souris saines grâce à une technique de marquage à froid. À partir de ces petits échantillons, contenant seulement environ 350 cellules individuelles, ils ont pu isoler et étudier l'ARN. Ils ont analysé l'activité génétique dans différentes zones de l'aorte et comparé les zones où les anévrismes se forment souvent avec celles où ils ne se forment pas.
Anomalies génétiques
« Nous avons identifié des profils spécifiques de gènes activés aux endroits où les extensions se forment souvent », explique Alexander Bruckner, doctorant au sein du groupe de travail de l'Institut de physiologie I de l'hôpital universitaire de Bonn et de l'Université de Bonn, et premier auteur de l'étude. « Ces gènes inhabituellement actifs influencent, par exemple, les modifications de la matrice extracellulaire, la formation de nouveaux vaisseaux sanguins et certaines réactions inflammatoires. »
De telles anomalies génétiques ont également été observées dans des tissus anévrismaux humains. En collaboration avec des collègues de l'Institut de physiologie de l'Université de Lübeck, les chercheurs ont également déterminé la rigidité de l'endothélium dans des échantillons d'aorte saine. Moins l'endothélium est élastique, plus il est nocif pour la santé vasculaire. Ils ont montré que l'endothélium était plus rigide dans les zones où les anévrismes se développent fréquemment que dans les zones témoins.
Dans l'étape suivante, l'équipe a utilisé un modèle murin knock-out éprouvé, sujet à la formation d'anévrismes suite à une modification génétique ciblée. L'application d'une pression artérielle élevée à ces souris provoque la formation d'anévrismes aortiques. L'activité génétique de l'endothélium aortique de souris génétiquement modifiées sans anévrisme a été comparée à celle de souris ayant développé des anévrismes suite à l'augmentation de la pression artérielle.
« Chez les souris atteintes d'anévrisme, nous avons constaté des modifications génétiques bien plus importantes, dans la même catégorie, que chez les souris saines », explique Brueckner. « Les souris atteintes d'anévrisme présentaient également des modifications de la paroi vasculaire. »
Les chercheurs ont conclu que les sites où se forment souvent les anévrismes constituent déjà des points faibles. « Nous ne savons pas exactement pourquoi cela se produit; cela pourrait être lié aux conditions mécaniques et à la circulation sanguine dans ces zones, ou peut-être qu'une altération de l'activité génétique dans ces zones est héritée dès la naissance », explique Wenzel.
Cette dernière hypothèse semble plausible, car l'aorte se développe à différents niveaux à partir de différents précurseurs embryonnaires. « Si l'on ajoute à cela des facteurs de risque tels que le tabagisme et l'hypertension artérielle, ces zones sont particulièrement vulnérables à la formation d'un anévrisme vasculaire », souligne le médecin.
Elle espère que la recherche fondamentale permettra de mieux comprendre les processus qui contribuent à la formation des anévrismes et que cela mènera finalement à de nouvelles approches du traitement médicamenteux.