Les facteurs génétiques jouent un rôle important dans le développement des symptômes psychotiques chez les adolescents

Une étude révèle des liens génétiques entre le trouble du déficit de l’attention, la connectivité cérébrale fonctionnelle et le risque de psychose précoce chez les adolescents.

Dans une étude récente publiée dans la revue Nature Mental Health, les chercheurs ont examiné les relations entre les scores polygéniques neuropsychiatriques et cognitifs (PGS), les phénotypes liés à l’attention et les symptômes du spectre psychotique.

Déficits d'attention et risque de schizophrénie

Les troubles de l'attention se manifestent souvent bien avant l'apparition des symptômes psychotiques chez les personnes développant ultérieurement une schizophrénie (SCZ). En effet, les déficits de l'attention sont l'un des premiers signes de risque de psychose; par conséquent, les déficits attentionnels et les modifications neurodéveloppementales peuvent refléter une prédisposition génétique à la SCZ. Bien que de nombreuses variantes génomiques associées à la SCZ aient été identifiées chez l'adulte, l'étiologie des symptômes psychotiques durant les périodes critiques du développement reste incertaine.

L'adolescence, caractérisée par des changements cognitifs et une réorganisation des réseaux cérébraux, est considérée comme une période à risque de psychose. Des études récentes indiquent que les tests de dépistage prédictif (TPS) pour les troubles neurodéveloppementaux et le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) sont associés à des symptômes psychotiques subcliniques à l'adolescence. En revanche, les tests de dépistage prédictif (TPS) pour le SCZ sont faiblement associés à la psychopathologie à l'adolescence et dans l'enfance.

Dans cette étude, les chercheurs ont examiné les relations entre la variabilité attentionnelle, le risque génétique, les expériences psychotiques subcliniques (PLE) et l’architecture cérébrale fonctionnelle liée à l’attention au début de l’adolescence.

Les données proviennent de 11 855 enfants participant à l'étude sur le cerveau cognitif des adolescents, qui a suivi des participants âgés de 9 à 11 ans pendant 10 ans. L'étude incluait des personnes présentant des symptômes évoquant des troubles psychotiques.

Les participants ont réalisé sept tâches mesurant les fonctions exécutives, la mémoire de travail, l'attention, la mémoire épisodique, les compétences linguistiques et la vitesse de traitement. Des tâches de temps de réaction ont également été utilisées, notamment un tri de cartes pour la variation de taille, une tâche de flanquement et une comparaison de modèles pour évaluer la vitesse de traitement. La variabilité interindividuelle (VII) de chaque tâche a été examinée pour les PGS et les PLE, et les données ont été agrégées pour créer une VII composite pour toutes les tâches.

Des questionnaires, tels que la version courte du Questionnaire prodromique pour enfants (PQ-BC), ont été utilisés pour évaluer le PLE. Tous les participants à l'étude ont subi une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale. La connectivité entre les réseaux a été déterminée par corrélations par paires.

Seuls les réseaux fonctionnels liés à l'attention ont été évalués, tels que l'anticorrélation entre le réseau en mode par défaut (DMN) et le réseau proactif (TPN), ainsi que la connectivité fonctionnelle intra-réseau du DMN et du TPN, y compris le réseau opérant cingulaire (CON) et le réseau d'attention dorsal (DAN). Les statistiques issues d'études récentes d'association pangénomique sur les phénotypes psychiatriques ont été obtenues à partir de la base de données.

Une connectivité fonctionnelle altérée et un VII plus important étaient associés à une PLE plus sévère. Un VII plus important était associé à une sévérité accrue de la PLE, évaluée par le PQ-BC. De faibles anticorrélations entre DMN et DAN et entre DMN et CON se sont avérées significativement associées à la sévérité de la PLE.

Une association significative a également été constatée entre la gravité du PLE et une connectivité fonctionnelle plus faible au sein du DMN, du DAN et du CON. Un PGS élevé pour l'IIV, le Neurodev et le TDAH, ainsi qu'un PGS cognitif faible étaient associés à une augmentation de l'IIV.

Cependant, le PGS pour la SCZ n'était pas associé à l'IIV. Parallèlement, un PGS cognitif plus faible et un PGS plus élevé pour le TDAH, la SCZ et Neurodev étaient associés à une PLE plus sévère. Les PGS n'étaient pas associés à l'anticorrélation DAN-DMN ni à la connectivité fonctionnelle intra-réseau DAN. Il convient de noter que les associations médiées par l'IIV entre les PGS cognitifs, Neurodev et TDAH et l'PLE étaient impliquées dans 4 à 16 % de ces relations.

Les associations entre les troubles cognitifs, le TDAH et la gravité du PGS et du PLE se sont affaiblies au fil du temps. Cependant, aucune interaction significative n'a été observée entre le temps et le PGS pour la SCZ.

Une connectivité altérée entre les réseaux liés à l'attention et une variabilité attentionnelle accrue sont associées à une sévérité accrue du PLE. Une prédisposition génétique à divers troubles neurodéveloppementaux et une faible capacité cognitive sont également associées à une sévérité accrue du PLE et à une variabilité attentionnelle accrue.

Les associations entre les scores PGS et la sévérité de l'EPL pour les troubles cognitifs, Neurodev et le TDAH se sont atténuées au fil du temps, tandis que les associations entre les scores PGS pour la SCZ et l'EPL sont restées constantes. Globalement, nos résultats suggèrent que la prédisposition génétique aux troubles neurodéveloppementaux pouvant se manifester par des symptômes psychotiques subcliniques au début de l'adolescence est en partie médiée par des déficits attentionnels.