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Les lymphocytes T immunitaires trouvent des alliés dans les astrocytes: de nouvelles cibles pour le traitement de la maladie de Parkinson
Dernière revue: 09.08.2025
Pour la première fois, des scientifiques ont mené une analyse spatiale complète des cellules immunitaires et gliales dans la substance noire du cerveau de personnes décédées de la maladie de Parkinson (MP). Ils ont découvert une association étroite entre les lymphocytes T CD8+ clonalement développés et les astrocytes pro-inflammatoires présentant des taux élevés du marqueur CD44. Les travaux de l'équipe de l'Université Columbia ont été publiés le 4 août 2025 dans Nature Communications.
Pourquoi est-ce important?
Dans la maladie de Parkinson, des agrégats pathologiques d'α-synocléine s'accumulent dans la substance noire et les neurones dopaminergiques meurent. Le rôle des réponses immunitaires et de la glie dans la progression de la maladie est de plus en plus discuté, mais jusqu'à présent, on ne savait pas précisément où et quelles cellules étaient impliquées dans ce rassemblement inflammatoire.
Comment l'étude a-t-elle été menée?
- Le snRNA-seq (séquençage nucléaire à molécule unique) a fourni des profils d'expression génétique dans des milliers de noyaux cellulaires individuels de la substance noire.
- La transcriptomique spatiale nous a permis de superposer ces profils à la position des cellules dans le tissu lui-même, préservant ainsi l’architecture du cerveau.
- Le TCR-seq (séquençage du récepteur des cellules T) a identifié les clones de lymphocytes T et leur spécificité antigénique.
Principaux résultats
- Expansion clonale des cellules T CD8⁺. Dans les foyers de neurodégénérescence, les lymphocytes T présentent une diversité TCR limitée, indiquant leur réponse spécifique - ils sont probablement dirigés contre les peptides α-synocléine.
- Colocalisation spatiale avec les astrocytes CD44⁺. Dans les zones d'accumulation des lymphocytes T, le nombre d'astrocytes fortement exprimant le récepteur CD44 a été multiplié par 1. Ces cellules gliales sont appelées « astrocytes A1 » et présentent un profil pro-inflammatoire.
- Validation fonctionnelle de CD44. Dans des astrocytes humains en culture, l'inactivation de CD44 par CRISPR/Cas9 a entraîné une diminution des taux de cytokines pro-inflammatoires et de marqueurs réactifs, étayant le rôle de CD44 dans la neuroinflammation.
Perspectives thérapeutiques
- Ciblage du CD44: les bloqueurs ou anticorps CD44 peuvent atténuer la réponse pro-inflammatoire des astrocytes et ainsi briser le « cercle vicieux » entre l’infiltration des lymphocytes T et l’inflammation gliale.
- Approches immunothérapeutiques: la compréhension de clones spécifiques de cellules T pourrait permettre de développer des vaccins ou des thérapies cellulaires visant à reprogrammer la réponse immunitaire dans le cerveau.
Conclusion
Cette étude ouvre une nouvelle voie thérapeutique pour la maladie de Parkinson en montrant que le système immunitaire adaptatif et la glie réactive n'agissent pas isolément, mais forment des « unités » pathogènes au niveau même de la mort neuronale. Une intervention ciblée sur ces interactions promet de ralentir la progression de la neurodégénérescence et d'atténuer les symptômes de la maladie.