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Un médicament contre le glaucome pourrait aider à prévenir l'accumulation de la protéine tau liée à la maladie d'Alzheimer

, Rédacteur médical
Dernière revue: 02.07.2025
Publié: 2024-11-04 14:22

Un essai contrôlé randomisé récent a montré qu'un médicament souvent utilisé pour traiter le glaucome protège contre l'accumulation de protéine tau dans le cerveau, qui provoque diverses formes de démence et joue un rôle dans la maladie d'Alzheimer.

Des chercheurs de l'Institut de recherche sur la démence du Royaume-Uni, à l'Université de Cambridge, ont testé plus de 1 400 médicaments cliniquement approuvés sur des poissons-zèbres génétiquement modifiés pour imiter les tauopathies. Ils ont constaté que des médicaments appelés inhibiteurs de l'anhydrase carbonique – dont le méthazolamide, un médicament contre le glaucome – éliminaient l'accumulation de tau et atténuaient les signes de la maladie chez les poissons-zèbres et les souris présentant des formes mutantes de tau responsables de la démence humaine.

Les tauopathies sont des maladies neurodégénératives caractérisées par l'accumulation d'agrégats de protéines tau dans les cellules nerveuses. Ces maladies comprennent diverses formes de démence, la maladie de Pick et la paralysie supranucléaire progressive, où la protéine tau est considérée comme un facteur majeur de la maladie, ainsi que la maladie d'Alzheimer et l'encéphalopathie traumatique chronique (neurodégénérescence causée par des traumatismes crâniens répétés).

L'équipe de Cambridge a utilisé des modèles de poissons-zèbres, car ils atteignent une maturité et se reproduisent rapidement. Cela leur permet d'imiter génétiquement les maladies humaines, car de nombreux gènes responsables de maladies humaines ont des analogues chez le poisson-zèbre.

Dans une étude publiée dans la revue Nature Chemical Biology, le professeur David Rubinstein, le Dr Angelin Fleming et leurs collègues ont modélisé la tauopathie chez le poisson zèbre et testé 1 437 médicaments cliniquement approuvés pour traiter d'autres maladies.

En inhibant l'enzyme anhydrase carbonique, l'équipe a montré que cela aidait les cellules à éliminer l'accumulation de protéine tau. Pour ce faire, les lysosomes – les « incinérateurs » de la cellule – sont déplacés vers la surface, où ils fusionnent avec la membrane cellulaire et « expulsent » la protéine tau.

Lorsque l’équipe a testé le méthazolamide sur des souris génétiquement modifiées pour porter la mutation P301S, elle a constaté que les souris traitées obtenaient de meilleurs résultats aux tâches de mémoire et présentaient une fonction cognitive améliorée par rapport aux souris non traitées.

L'analyse du cerveau des souris a montré qu'elles présentaient effectivement moins d'agrégats de tau et donc une réduction moindre des cellules cérébrales par rapport aux souris non traitées.

Le méthazolamide s'avère prometteur comme médicament indispensable pour prévenir l'accumulation de protéines tau dangereuses dans le cerveau. L'étude montre comment le poisson zèbre peut être utilisé pour tester des médicaments existants en vue de leur réutilisation dans la lutte contre différentes maladies, ce qui pourrait accélérer considérablement le processus de découverte de nouveaux médicaments.

L'équipe espère tester le méthazolamide dans d'autres modèles de maladies, notamment des maladies plus courantes associées à l'accumulation d'agrégats de protéines, telles que la maladie de Huntington et la maladie de Parkinson.


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