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Un système d'administration de médicaments à base de nanoparticules pourrait transformer le traitement de la schizophrénie
Dernière revue: 02.07.2025
La schizophrénie est un trouble mental complexe caractérisé par un large éventail de symptômes, tels que des hallucinations, des troubles cognitifs et un discours ou un comportement désorganisés. Elle est associée à des anomalies de la neurotransmission dues à un déséquilibre des neurotransmetteurs chimiques. Les stratégies thérapeutiques actuelles incluent l'utilisation d'antipsychotiques, qui peuvent entraîner des effets secondaires et sont associés à un risque élevé de maladie cardiovasculaire. De plus, les patients présentent souvent une réponse inadéquate aux médicaments, car la barrière hémato-encéphalique (BHE), une barrière protectrice de cellules, régule étroitement le mouvement des ions et des molécules dans le cerveau.
Afin de surmonter la barrière hémato-encéphalique (BHE) et de faciliter le transport des médicaments thérapeutiques dans le tissu cérébral pour le traitement de la schizophrénie, des chercheurs ont exploré la possibilité d'utiliser la transcytose médiée par récepteur (RMT) utilisant le récepteur 1 des lipoprotéines de basse densité (LRP1). Cette étude a été menée par une équipe dirigée par le professeur associé Eijiro Miyako de l'Institut japonais avancé des sciences et technologies (JAIST), en collaboration avec le professeur Yukio Ago de l'Université d'Hiroshima, le professeur Shinsaku Nakagawa de l'Université d'Osaka, le professeur Takatsuga Hirokawa de l'Université de Tsukuba et le Dr Kotaro Sakamoto, scientifique principal chez Ichimaru Pharcos Co., Ltd. Leur étude a été publiée dans JACS Au le 20 juin 2024.
Les chercheurs se sont inspirés de précédentes découvertes montrant l'interaction entre la duplication du gène du récepteur du peptide intestinal vasoactif 2 (VIPR2) et la schizophrénie, ainsi que de leur propre découverte d'un nouveau peptide, le KS-133. Ce nouveau peptide, le KS-133, possède une activité antagoniste sélective du VIPR2, entraînant sa régulation négative. Cependant, le principal facteur limitant associé au KS-133 est sa faible perméabilité à travers la BHE.
Pour faciliter le transport efficace du KS-133 vers le cerveau, ils ont développé un peptide de ciblage cérébral, le KS-487, capable de se lier spécifiquement à LRP1 et d'influencer la RMT. Enfin, les chercheurs ont développé un nouveau système d'administration de médicaments par nanoparticules (DDS) dans lequel le peptide KS-133 était encapsulé avec le peptide de ciblage KS-487 et ont étudié son efficacité dans le traitement de la schizophrénie.
L'application de formulations peptidiques par DDS a permis une distribution efficace du médicament dans le cerveau des souris. Les profils de libération du médicament évalués par analyse pharmacocinétique ont confirmé le rôle du peptide ciblé dans le transport du KS-133 vers le cerveau. De plus, l'efficacité du DDS a été évaluée chez des souris atteintes de schizophrénie induite en augmentant l'activation du VIPR2. Les souris traitées avec des nanoparticules KS-133/KS-487 ont montré une amélioration significative de leurs fonctions cognitives lors de tests de reconnaissance d'objets nouveaux, ce qui peut s'expliquer par l'inhibition du VIPR2.
Expliquant l'application pratique et le potentiel de leurs recherches, le Dr Miyako a déclaré: « Les médicaments existants n'impliquent que des mécanismes liés à la modulation des neurotransmetteurs, et leurs effets thérapeutiques sont limités, notamment en cas de dysfonctionnement cognitif. Ainsi, notre formulation peptidique peut être utilisée comme nouveau médicament pour restaurer les troubles cognitifs liés à la schizophrénie. »
En conclusion, cette étude du Dr Miyako et de ses coauteurs fournit des preuves précliniques d'une nouvelle stratégie thérapeutique ciblant le VIPR2, susceptible d'améliorer les troubles cognitifs liés à la schizophrénie. « Nous allons élargir notre étude à des modèles cellulaires et animaux, ainsi qu'à des essais cliniques sur l'homme, afin de confirmer l'efficacité et l'innocuité de cette formulation peptidique et de promouvoir son développement comme nouveau traitement de la schizophrénie d'ici cinq ans », conclut le Dr Miyako, optimiste quant aux implications à long terme de leur étude.
Nous espérons que la découverte et le développement de nouveaux DDS utilisant des peptides biocompatibles révolutionneront le paysage du traitement de la schizophrénie!