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Un tournant dans le traitement du cancer: les monocytes renforcent les cellules T dans l'immunothérapie
Dernière revue: 03.07.2025
L'immunothérapie révolutionne le traitement du cancer depuis des décennies, offrant aux patients atteints de maladies graves comme le mélanome, le cancer du poumon et de la vessie des traitements nouveaux et efficaces. Cependant, d'importants obstacles subsistent, notamment en raison de la capacité des cellules cancéreuses à échapper à la réponse immunitaire. Une nouvelle étude publiée dans la revue Nature a révélé que les monocytes, un type de cellules immunitaires jusqu'alors sous-estimé, jouent un rôle essentiel dans la réactivation des lymphocytes T pour lutter contre les tumeurs.
Le système immunitaire et le cancer
L'immunothérapie active le système immunitaire pour détruire les cellules cancéreuses. Les lymphocytes T, qui doivent être activés par des cellules présentatrices d'antigènes (CPA), telles que les cellules dendritiques, sont au cœur de ce processus. Cependant, les chercheurs ont découvert que pour combattre efficacement les tumeurs, les lymphocytes T nécessitent une activation supplémentaire une fois qu'ils atteignent le microenvironnement tumoral.
Découverte du rôle des monocytes
Une équipe dirigée par Anne Obenauf de l'Institut de pathologie moléculaire (IMP) a étudié le microenvironnement tumoral dans des modèles murins de mélanome. Elle a constaté que les tumeurs sensibles à l'immunothérapie présentaient un nombre élevé de monocytes, contrairement aux tumeurs résistantes, où les macrophages suppresseurs dominaient.
Les monocytes ont pu « prendre le contrôle » de certaines parties des cellules cancéreuses et les présenter aux lymphocytes T, améliorant ainsi leur capacité à reconnaître et à détruire la tumeur. Ce processus, appelé « travaux de transformation », était essentiel à l'activation des lymphocytes T au sein même de la tumeur.
Comment le cancer supprime la réponse immunitaire
L'étude a également révélé comment les cellules cancéreuses échappent à la réponse immunitaire: elles augmentent la production de la molécule prostaglandine E2 (PGE2), qui bloque l'action des monocytes et des cellules dendritiques, tout en réduisant simultanément les niveaux d'interférons, qui stimulent l'activité immunitaire.
Nouvelles approches thérapeutiques
Les chercheurs proposent d'utiliser des inhibiteurs de la COX comme l'aspirine pour bloquer la production de PGE2, ainsi que des méthodes pour stimuler la production d'interféron. Ces stratégies pourraient être combinées aux immunothérapies existantes, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives pour le traitement des cancers résistants, notamment le mélanome, le cancer du poumon, le cancer du pancréas et le cancer colorectal.
Perspectives de recherche
« Nous avons déjà identifié des stratégies susceptibles d'améliorer l'efficacité de l'immunothérapie », explique Anna Obenauf. La prochaine étape consistera à mener des essais cliniques sur l'utilisation combinée d'inhibiteurs de la COX et d'immunothérapie.
Cette étude révèle de nouveaux mécanismes d’immunité antitumorale qui pourraient élargir considérablement la disponibilité de l’immunothérapie à davantage de patients confrontés à des formes sévères de cancer.
L’étude a été publiée dans la revue Nature.