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Une étude montre comment les cellules cancéreuses évitent la chimiothérapie dans des conditions de faible teneur en glucose
Dernière revue: 03.07.2025
Une étude menée par des chercheurs du NYU Langone Health et du Perlmutter Cancer Research Center a identifié deux mécanismes par lesquels les cellules cancéreuses évitent d'être détruites par la chimiothérapie en cas d'hypoglycémie. Ces mécanismes permettent aux cellules de s'adapter à un environnement hostile et de minimiser l'efficacité des médicaments.
Principales conclusions de l’étude:
Ralentir la consommation de nucléotides uridine:
- Les médicaments antimétabolites tels que le raltitrexed, le PALA et le brequinar visent à bloquer la synthèse des pyrimidines, essentielles à la croissance et à la reproduction des cellules cancéreuses.
- Cependant, en cas d'hypoglycémie, le microenvironnement tumoral ralentit l'absorption des nucléotides uridine, ce qui réduit l'efficacité de ces médicaments. Le glucose est nécessaire à la conversion de l'uridine (UTP) en sa forme active, l'UDP-glucose, utilisée par les cellules.
Inactivation des protéines qui initient l’apoptose:
- De faibles niveaux de glucose empêchent l’activation des protéines BAX et BAK à la surface des mitochondries, qui déclenchent une cascade d’enzymes provoquant l’apoptose (mort cellulaire).
- Sans activation de ces protéines, les mitochondries sont préservées, permettant aux cellules cancéreuses de continuer à survivre.
Importance de l'étude:
- Nouvelle stratégie de chimiothérapie: les résultats pourraient aider à développer des thérapies combinées qui pourraient « tromper » les cellules cancéreuses pour qu'elles réagissent à de faibles niveaux de glucose de la même manière qu'elles le feraient dans des conditions normales.
- Tests de diagnostic: les résultats peuvent être utilisés pour prédire comment les cellules cancéreuses d’un patient réagiront à la chimiothérapie, contribuant ainsi à personnaliser le traitement.
- Autres pistes à explorer: Il est prévu d'étudier le blocage d'autres voies métaboliques dans les cellules cancéreuses afin de les rendre plus sensibles à la chimiothérapie. Des médicaments expérimentaux tels que les inhibiteurs de Chk-1 et d'ATR existent déjà, mais nécessitent des études plus approfondies en raison de leur faible tolérance.
Conclusion:
Cette étude explique pourquoi la chimiothérapie peut être moins efficace dans les conditions d’hypoglycémie et ouvre la voie à de nouvelles approches du traitement du cancer.
L’étude a été publiée dans la revue Nature Metabolism.