Une étude permet de mieux comprendre les effets de la metformine sur le fœtus

Une étude publiée dans l'American Journal of Obstetrics and Gynecology montre que lorsque le médicament metformine est administré à une mère pendant la grossesse, la croissance du fœtus est ralentie, y compris un retard de maturation rénale, ce qui est associé à un risque accru d'obésité et de résistance à l'insuline pendant l'enfance.

La metformine, prescrite à 50 millions d'Américains chaque année, est utilisée depuis longtemps en dehors de la grossesse pour contrôler la glycémie. Elle est désormais largement prescrite aux femmes enceintes afin de réduire les complications liées au prédiabète, au diabète de type 2, au diabète gestationnel et à l'obésité. Bien que la metformine soit efficace pour contrôler la glycémie et réduire le risque d'accouchement prématuré, ses effets à long terme sur le nouveau-né étaient encore peu connus.

« On sait que si une femme enceinte est obèse et diabétique, son bébé est plus susceptible de développer une obésité et un diabète. La metformine étant largement utilisée chez les femmes enceintes, il est important de comprendre si ce médicament est bénéfique pour le bébé à long terme ou s'il a des conséquences indésirables », a déclaré Jed Friedman, Ph. D., co-auteur de l'étude, vice-chancelier des programmes sur le diabète à l'Université d'Oklahoma et directeur du Centre du diabète Harold Hamm.

Les résultats de l'étude montrent que la metformine traverse librement le placenta et s'accumule dans les reins, le foie, l'intestin, le placenta, le liquide amniotique et l'urine fœtale, où sa concentration est quasiment identique à celle de l'urine maternelle. Cette accumulation est associée à un retard de croissance des reins, du foie, des muscles squelettiques, du cœur et des dépôts graisseux qui soutiennent les organes abdominaux, entraînant une diminution du poids corporel du fœtus.

Le retard de croissance fœtale étant associé à un risque accru d'obésité et de résistance à l'insuline durant l'enfance, le bébé peut être exposé à des risques supplémentaires pour sa santé, tels que des problèmes cardiovasculaires. On assiste alors à un cercle vicieux: si la glycémie n'est pas contrôlée pendant la grossesse, des risques apparaissent pour la mère et le bébé, notamment l'obésité et le diabète chez l'enfant en pleine croissance. Cependant, la metformine elle-même peut présenter les mêmes risques, malgré son efficacité à contrôler la glycémie et à ralentir la croissance fœtale.

Historiquement, les études sur les médicaments pendant la grossesse se sont concentrées sur les effets nocifs potentiels pour le bébé, accordant moins d'importance à sa croissance et à son métabolisme. Bien que la metformine ne provoque pas de malformations congénitales, le fœtus n'a aucun moyen d'éliminer le médicament de son organisme.

« De nombreux médicaments subissent un métabolisme de premier passage, c'est-à-dire qu'ils sont d'abord absorbés par le foie, ce qui réduit leur concentration avant d'être distribués dans l'organisme. En revanche, la metformine ne subit pas cet effet de premier passage; elle traverse le placenta, exposant le fœtus à la dose adulte », explique Friedman.

L'équipe de recherche a également examiné si l'alimentation maternelle affectait les taux de metformine fœtale. La moitié des sujets recevaient une alimentation normale dont 15 % des calories provenaient des lipides, et l'autre moitié une alimentation riche en lipides dont 36 % des calories provenaient des lipides. Les résultats ont montré que les taux de metformine n'étaient pas affectés par l'alimentation.

« Il s'agissait d'une étude de petite envergure, et des recherches plus approfondies sont nécessaires pour mieux comprendre les effets de la metformine sur le fœtus », a déclaré Friedman. « Les 1 000 premiers jours – de la conception à la deuxième année de vie de l'enfant – sont essentiels pour lutter contre les épidémies d'obésité et de diabète. »