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Une nouvelle étude démontre l'efficacité d'un médicament prometteur contre la maladie cœliaque au niveau moléculaire
Dernière revue: 02.07.2025
Une étude récente menée par des chercheurs de l'Université de Tampere a testé l'efficacité d'un inhibiteur de la transglutaminase 2 pour traiter la maladie cœliaque. Des études tissulaires antérieures ont montré que l'inhibiteur de la transglutaminase 2 ZED1227 prévient les lésions intestinales causées par le gluten.
Les résultats d’une nouvelle étude, basée sur l’analyse de l’activité moléculaire de plus de 10 000 gènes, fournissent des preuves convaincantes que le premier médicament efficace pour traiter la maladie cœliaque pourrait être développé.
L'étude a été publiée dans la revue Nature Immunology. Elle fait partie de la thèse de doctorat de Valerija Dotsenko, qu'elle soutiendra en août à la Faculté de médecine et de technologie de la santé de l'Université de Tampere.
La consommation de céréales contenant du gluten, comme le blé, l’orge et le seigle, provoque une réponse immunitaire anormale dans l’intestin grêle et le développement de la maladie cœliaque chez 2 % de la population.
Il n'existe actuellement aucun traitement médicamenteux et le seul traitement disponible est un régime sans gluten strict à vie. Cependant, des symptômes et des lésions intestinales causés par le gluten caché peuvent survenir même chez les patients qui suivent scrupuleusement ce régime.
« Les analyses sanguines d'anticorps et les analyses tissulaires traditionnelles ne reflètent pas toujours l'état réel de la muqueuse intestinale », explique le professeur associé Keijo Viiri. « Nos études précédentes ont montré que même si le tissu intestinal semble sain, il peut présenter des « cicatrices » moléculaires et, par exemple, l'expression des gènes responsables de l'absorption des vitamines et des micronutriments peut être perturbée. Ceci explique probablement les carences en micronutriments fréquemment observées chez les patients atteints de la maladie cœliaque malgré un régime sans gluten. »
Une étude tissulaire antérieure, menée par le professeur émérite Markku Maki de l'Université de Tampere, a montré que l'inhibiteur de la transglutaminase 2 ZED1227 prévient les lésions intestinales induites par le gluten chez les patients atteints de la maladie cœliaque. Cependant, ses mécanismes d'action ne sont pas encore totalement élucidés.
Une nouvelle étude internationale menée par l'Université de Tampere a analysé les mécanismes moléculaires pour déterminer si ZED1227 est un candidat médicament potentiel pour le traitement de la maladie cœliaque.
L'étude a évalué l'efficacité et les mécanismes d'action moléculaires du ZED1227 en analysant des biopsies intestinales prélevées chez des patients atteints de la maladie cœliaque. Ces biopsies ont été réalisées après un régime sans gluten de longue durée, puis après six semaines d'exposition au gluten, durant lesquelles les patients ont ingéré 3 grammes de gluten par jour. Parallèlement, certains patients ont pris une dose quotidienne de 100 milligrammes de ZED1227, tandis que d'autres ont reçu un placebo.
« En mesurant l'activité des gènes, nous avons constaté que l'administration orale de ZED1227 prévenait efficacement les lésions et l'inflammation de la muqueuse intestinale causées par le gluten. Dans le groupe prenant le médicament, l'activité des gènes responsables de l'absorption des nutriments et des micronutriments est également revenue à son niveau d'avant l'exposition au gluten », explique Viiri.
Dans l'intestin des patients atteints de la maladie cœliaque, l'inflammation et les lésions muqueuses se produisent lors de plusieurs événements cellulaires et moléculaires lorsque le gluten se lie aux molécules d'antigène leucocytaire humain (HLA). Cependant, le gluten ne peut se lier à l'HLA qu'après que l'enzyme transglutaminase 2, présente dans l'intestin grêle, a préalablement modifié chimiquement, ou désaminisé, sa structure. L'efficacité du ZED1227 repose sur sa capacité à prévenir la désamination.
« Il est trop tôt pour affirmer que le ZED1227 sera le médicament du futur pour la maladie cœliaque, éliminant ainsi la nécessité d'un régime sans gluten. Cependant, il s'agit d'un candidat médicament prometteur qui pourrait potentiellement être utilisé en association avec un régime sans gluten. Si le ZED1227 est disponible, il serait utile de l'utiliser dans le cadre d'une médecine personnalisée, notamment pour les patients atteints de la maladie cœliaque et présentant un génotype HLA à haut risque », déclare Veery.