Diclobrew

Le diclobru est un médicament du sous-groupe des AINS, un dérivé de l'acide éthanoïque.

Le principe actif du médicament est le diclofénac Na, un composé non stéroïdien doté d'une forte activité anti-inflammatoire, antipyrétique, antirhumatismale et analgésique. L'inhibition de la biosynthèse des progestatifs est le principal mécanisme de l'effet thérapeutique du médicament. Les composants des progestatifs jouent un rôle important dans le développement de la douleur, de l'inflammation et de la fièvre.

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Les indications Diclobrew

Il est utilisé pour traiter les troubles suivants:

• rhumatismes dégénératifs ou inflammatoires, arthrose, polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite, rhumatismes non articulaires, maladie de Bechterew et douleurs vertébrales;
• goutte en phase active;
• coliques d'origine biliaire ou rénale;
• gonflement et douleur résultant d’une intervention chirurgicale ou d’une blessure;
• crises de migraine sévères.

Le médicament est administré par perfusion intraveineuse pour prévenir ou traiter la douleur postopératoire.

Formulaire de décharge

Le principe actif est libéré sous forme de solution injectable, contenue dans des ampoules de 3 ml. Chaque barquette contient cinq ampoules. Chaque boîte contient une barquette.

Pharmacodynamique

Lors du traitement des pathologies d'origine rhumatismale, l'effet analgésique et anti-inflammatoire fournit une réponse clinique dans laquelle les manifestations d'inconfort suivantes disparaissent: douleur qui apparaît pendant le mouvement ou au repos, et gonflement articulaire et rigidité endogène, et en plus, une amélioration significative de l'activité est observée.

Le diclofénac Na exerce un effet analgésique prononcé sur les douleurs relativement intenses et modérées d'origine non rhumatismale sur une période de 15 à 30 minutes. De plus, le médicament est efficace dans le développement des crises de migraine.

Le médicament est utilisé en association avec des analgésiques opioïdes utilisés pour soulager la douleur postopératoire; l'utilisation du diclofénac Na réduit considérablement le besoin de ces derniers.

Le diclobru est nécessaire au stade initial du traitement des pathologies de nature rhumatismale à activité dégénérative et inflammatoire, ainsi que des douleurs résultant d'une inflammation d'origine non rhumatismale.

Pharmacocinétique

Succion.

Après injection de 75 mg, l'absorption débute immédiatement; la Cmax plasmatique moyenne est d'environ 2,5 µg/mL après environ 20 minutes. Le volume absorbé peut être linéairement proportionnel à la dose.

Après 2 heures d'administration de 75 mg de diclofénac par perfusion, la Cmax moyenne est d'environ 1,9 μg/ml. Avec des perfusions plus courtes, la Cmax plasmatique augmente, et avec des procédures plus longues, les valeurs sont proportionnelles à celles de la perfusion après 3 à 4 heures. Lors d'injections ou de l'utilisation de comprimés gastro-résistants, les valeurs plasmatiques diminuent rapidement après l'atteinte de la Cmax.

Biodisponibilité.

Les valeurs de l'ASC du médicament après administration intraveineuse ou intramusculaire sont environ deux fois supérieures à celles observées après administration orale, car dans ce dernier cas, environ la moitié de l'élément actif subit le premier passage intrahépatique.

Les caractéristiques pharmacocinétiques ne sont pas modifiées par une utilisation répétée. Si les intervalles requis entre les administrations sont respectés, aucune accumulation ne se produit.

Processus de distribution.

La synthèse du médicament avec les protéines de lactosérum est de 99,7 % (principalement avec l'albumine – 99,4 %). Les indicateurs de volume de distribution sont compris entre 0,12 et 0,17 l/kg.

Le composant actif du médicament pénètre dans la synovie, atteignant les valeurs Cmax après 2 à 4 heures à partir du moment où le niveau plasmatique Cmax est atteint.

La demi-vie à partir de la synovie est estimée à 3 à 6 heures. Deux heures après l'obtention de la Cmax plasmatique dans la synovie, ces valeurs dépassent les concentrations plasmatiques et restent élevées pendant les 12 heures suivantes.

Processus d'échange.

Le métabolisme du diclofénac s'effectue en partie par glucuronidation de la molécule intacte, mais principalement par méthoxylation et hydroxylation simples ou multiples, qui aboutissent à la formation d'éléments métaboliques phénoliques, dont la plupart sont transformés en conjugués glucuronides. Deux composants métaboliques phénoliques présentent une bioactivité, mais leur effet est nettement moins intense que celui du diclofénac.

Excrétion.

La clairance plasmatique globale du médicament est de 263 ± 56 ml par minute (moyenne ± écart type). La demi-vie plasmatique terminale est de 1 à 2 heures. Les quatre composants métaboliques (tous deux actifs) ont également une demi-vie plasmatique courte, de l'ordre de 1 à 3 heures. Un élément métabolique a une demi-vie sanguine beaucoup plus longue, mais n'a quasiment aucune activité thérapeutique.

Environ 60 % de la dose utilisée est excrétée dans les urines sous forme de conjugués combinés à l'acide glucuronique formé à partir de la molécule intacte, ainsi que sous forme de composants métaboliques, dont la plupart sont transformés en conjugués de type glucuronide. Moins de 1 % de la substance est excrétée sous forme inchangée. Le reste de la dose est éliminé sous forme d'éléments métaboliques avec les fèces et la bile.

Dosage et administration

Le médicament peut être utilisé pendant deux jours maximum. Si un traitement continu est nécessaire, d'autres formes de diclofénac doivent être utilisées. Le médicament est prescrit aux doses les plus efficaces pendant une courte période, en tenant compte du tableau clinique du patient.

Les ampoules de médicament ne sont utilisables qu'une seule fois. Le liquide médicamenteux doit être administré immédiatement après ouverture de l'ampoule. Le reste du médicament doit être éliminé.

Administration par injection.

Pour éviter d’endommager les nerfs et autres tissus dans la zone d’injection, suivez les instructions ci-dessous.

Une dose unique est souvent de 75 mg par jour (1 ampoule); elle est administrée par injection, en profondeur dans le quadrant supérieur externe du muscle fessier. En cas de troubles sévères (par exemple, coliques), la posologie quotidienne peut être augmentée à 2 injections de 75 mg; dans ce cas, un intervalle de plusieurs heures doit être respecté entre les injections (1 injection dans chaque fesse). Un autre schéma posologique peut également être utilisé: 75 mg en ampoule en association avec d'autres formes de diclofénac Na, avec une dose quotidienne maximale autorisée de 0,15 g.

Lors d'une crise de migraine, il est recommandé d'administrer initialement 75 mg du médicament (1 ampoule).

Pour la première journée, la portion totale ne peut pas dépasser 175 mg.

Il n’existe aucune information disponible concernant l’utilisation du médicament pour les crises de migraine durant plus d’un jour.

Administration de perfusions intraveineuses

Il est interdit d’administrer le médicament par injection en bolus.

Avant l'intervention, le médicament est dissous dans une solution de NaCl à 0,9 % ou de glucose à 5 % (0,1 à 0,5 l), tamponnée avec du bicarbonate de sodium injectable (8,4 % pour 0,5 ml ou 4,2 % pour 1 ml, ou tout autre volume requis), prélevée dans un récipient fraîchement ouvert. Seuls les liquides transparents sont autorisés. En cas de sédiments ou de cristaux, ne pas utiliser pour la perfusion.

Il existe deux schémas posologiques alternatifs qui peuvent être utilisés:

• Traitement des douleurs postopératoires sévères ou modérées: 75 mg de la substance sont administrés en continu pendant 0,5 à 2 heures. Si nécessaire, le traitement peut être répété après 4 à 6 heures, mais la dose ne doit pas dépasser 0,15 g par jour;
• prévention de la douleur postopératoire - après 15 à 60 minutes à compter du moment de l'opération, une dose de charge de 25 à 50 mg est administrée, puis une perfusion continue d'environ 5 mg/heure est utilisée pour atteindre une dose quotidienne maximale de 0,15 g.

Les personnes âgées.

Bien que les paramètres pharmacocinétiques du médicament ne soient pas trop modifiés chez les personnes âgées, une utilisation prudente des AINS est nécessaire, car ces personnes sont plus susceptibles de développer des symptômes indésirables. Par exemple, les personnes âgées affaiblies ou de faible poids doivent utiliser les doses minimales efficaces. Parallèlement, pendant le traitement par AINS, ces patients doivent être examinés pour détecter d'éventuelles hémorragies gastro-intestinales.

Il est recommandé de ne pas prendre plus de 0,15 g de Diclobru par jour.

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Utiliser Diclobrew pendant la grossesse

Au cours des 1er et 2e trimestres, le médicament ne peut être prescrit que si le bénéfice attendu pour la femme est supérieur aux risques de complications pour le fœtus; seules les doses minimales efficaces peuvent être utilisées et la durée du traitement doit être la plus courte possible. Comme les autres AINS, le Diclobru ne peut pas être administré au 3e trimestre (car il peut inhiber la contractilité utérine et entraîner une fermeture prématurée du canal artériel chez le fœtus).

L'inhibition de la liaison du PG peut avoir un effet négatif sur le déroulement de la grossesse ou le développement de l'embryon/fœtus. Des études épidémiologiques ont montré une augmentation du risque de fausse couche ou de malformations cardiaques après l'introduction d'inhibiteurs de la synthèse du PG en début de grossesse. Le risque absolu d'anomalies cardiovasculaires est passé de moins de 1 % à 1,5 %.

Il est possible que ce risque augmente avec l'augmentation de la posologie et de la durée du traitement. Chez l'animal, il a été démontré que l'utilisation d'un inhibiteur de la liaison du PG augmentait les pertes post- et préimplantatoires ainsi que la mortalité embryonnaire ou fœtale.

De plus, les animaux ayant reçu des inhibiteurs des processus de liaison des PG au cours de l'organogenèse ont montré une fréquence accrue de diverses anomalies du développement (également liées au fonctionnement du système cardiovasculaire). Lors de l'utilisation du diclofénac chez les femmes envisageant une grossesse ou au cours du premier trimestre, la dose doit être aussi faible que possible et la durée du traitement aussi courte que possible.

Au cours du 3e trimestre, tout médicament qui ralentit la liaison du PG peut affecter le fœtus de la manière suivante:

• toxicité affectant les poumons et le cœur (avec hypertension pulmonaire et fermeture trop précoce de la voie artérielle);
• dysfonctionnement rénal, pouvant évoluer vers une insuffisance rénale, associé à un oligohydramnios.

Effets en fin de grossesse et sur la femme et le nouveau-né:

• une activité antiplaquettaire peut se développer, observée même à des doses extrêmement faibles, et la période de saignement peut être prolongée;
• ralentissement des contractions utérines, ce qui entraîne une prolongation ou un retard du processus de travail.

Comme les autres AINS, le diclofénac peut passer dans le lait maternel en petites quantités. Par conséquent, pour éviter tout effet indésirable sur l'enfant, ce médicament n'est pas utilisé pendant l'allaitement. En cas de besoin urgent de traitement, l'allaitement doit être interrompu.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• intolérance sévère associée au principe actif, au métabisulfite de sodium ou à d’autres composants du médicament;
• comme d’autres AINS, le diclofénac ne doit pas être prescrit aux personnes chez qui l’utilisation d’aspirine, d’ibuprofène et d’autres AINS provoque le développement d’un œdème de Quincke, d’asthme bronchique, d’une rhinite aiguë ou d’urticaire;
• antécédents de perforations ou de saignements dans le tractus gastro-intestinal causés par un traitement antérieur par AINS;
• saignement ou ulcère en phase active, ou saignement et ulcère récurrent dans l'anamnèse (2+ cas distincts avec diagnostic de saignement ou d'ulcère);
• inflammations affectant la région intestinale (par exemple, colite ulcéreuse ou entérite régionale);
• insuffisance rénale ou hépatique;
• forte probabilité de saignement postopératoire, de troubles de l’hémostase, de coagulation sanguine, de manifestations hématopoïétiques ou de saignement cérébrovasculaire;
• CHF (NYHA II-IV);
• IHD chez les personnes souffrant d’angine de poitrine ayant subi un infarctus du myocarde;
• pathologies cérébrovasculaires chez les individus ayant déjà subi un accident vasculaire cérébral ou un AIT;
• maladies affectant les artères périphériques;
• élimination de la douleur périphérique qui survient en cas de pontage aortocoronarien (ou à la suite de l'utilisation d'un débit cardiaque artificiel).

Contre-indications à l’administration intraveineuse:

• association avec des anticoagulants ou des AINS (également avec de faibles doses d’héparine);
• la présence dans l'anamnèse d'une nature hémorragique de diathèse, ainsi que d'un saignement cérébrovasculaire diagnostiqué ou suspecté (avec cela, la présence dans l'anamnèse);
• opérations présentant un risque élevé de saignement;
• antécédents d'asthme;
• insuffisance rénale sévère ou modérée (taux de créatinine sérique > 160 μmol/L);
• déshydratation ou hypovolémie causée par n’importe quel facteur.

Effets secondaires Diclobrew

Les effets secondaires comprennent:

• lésions du système lymphatique et hématopoïétique: une leucopénie ou une thrombocytopénie apparaissent sporadiquement, ainsi qu'une agranulocytose et une anémie (variété aplasique ou hémolytique);
• troubles immunitaires: intolérance, symptômes pseudo-anaphylactiques ou anaphylactiques (y compris choc et hypotension) sont parfois observés. Un œdème de Quincke (également gonflement du visage) est observé sporadiquement;
• problèmes de santé mentale: cas isolés de dépression, d’irritabilité, de désorientation, de cauchemars, d’insomnie et de troubles mentaux;
• Troubles du système nerveux: des étourdissements ou des maux de tête sont fréquents. Une fatigue intense ou une somnolence peuvent parfois survenir. Des crises épileptiques sporadiques, des troubles de la mémoire, des paresthésies, des tremblements, des troubles du goût, de l'anxiété, un accident vasculaire cérébral et une méningite aseptique peuvent survenir. Des hallucinations, un malaise général, une confusion et des troubles sensoriels peuvent survenir.
• Troubles visuels: vision floue ou troubles visuels occasionnels, ainsi qu'une diplopie. Une névrite affectant les nerfs optiques est possible;
• lésions des organes auditifs et du labyrinthe: des vertiges sont fréquents. Des troubles auditifs ou des acouphènes surviennent sporadiquement;
• manifestations affectant le cœur: douleurs occasionnelles dans la région du sternum, infarctus du myocarde, palpitations et insuffisance cardiaque;
• dysfonctionnement vasculaire: une vascularite se développe occasionnellement, la pression artérielle augmente ou diminue;
• troubles thoraciques, respiratoires et médiastinaux: de l'asthme (avec dyspnée) est parfois observé. Une pneumopathie est observée sporadiquement;
• Pathologies affectant le système digestif: diarrhée, ballonnements, vomissements, douleurs abdominales, nausées, anorexie et dyspepsie sont fréquents. Le méléna, la gastrite, les vomissements sanglants, la diarrhée hémorragique, les gastrites, les saignements intestinaux et les ulcères du tractus gastro-intestinal, accompagnés ou non de saignements ou de perforations (entraînant parfois le décès, notamment chez les personnes âgées), sont rares. On observe isolément une glossite, une colite (également hémorragique, ulcéreuse en phase active ou entérite granulomateuse), une stomatite (également ulcéreuse), une constipation opiniâtre, une pancréatite, des sténoses intestinales membraneuses et des troubles associés à l’œsophage.
• troubles associés à la fonction hépatobiliaire: une augmentation des transaminases est souvent observée. Rarement, un dysfonctionnement hépatique, un ictère ou une hépatite se développent. Une hépatonécrose, une hépatite suraiguë et une insuffisance hépatique surviennent sporadiquement;
• lésions de la couche sous-cutanée et de l'épiderme: des éruptions cutanées sont fréquentes. Une urticaire se développe occasionnellement. On observe sporadiquement de l'eczéma, un syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), un érythème polymorphe et ses autres formes, des éruptions bulleuses, une dermatite exfoliative, une nécrolyse épidermique toxique (NET), une photosensibilité, une alopécie, des démangeaisons et un purpura (également d'origine allergique);
• dysfonctionnement urinaire et rénal: hématurie, insuffisance rénale aiguë, papillite nécrotique, syndrome néphrotique, protéinurie et néphrite tubulo-interstitielle apparaissent occasionnellement;
• Troubles systémiques et manifestations au point d'injection: symptômes, durcissement et douleur au point d'injection sont souvent observés. Occasionnellement, nécrose et gonflement sont observés au point d'injection. Des abcès apparaissent sporadiquement;
• lésions affectant les glandes mammaires et les organes reproducteurs: une impuissance survient occasionnellement.

Les données épidémiologiques et les informations obtenues à partir d'essais cliniques démontrent une probabilité accrue de développer des complications de nature thrombotique (par exemple accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde) causées par l'utilisation de diclofénac, par exemple, à fortes doses thérapeutiques (0,15 g par jour) et en cas d'administration prolongée.

Surdosage

En cas d'intoxication au diclofénac, les symptômes suivants peuvent survenir: douleurs épigastriques, diarrhée, nausées, saignements gastro-intestinaux et vomissements. De plus, des maux de tête, de l'agitation, de la somnolence, des convulsions, des vertiges, un coma, une désorientation, une perte de connaissance et des acouphènes sont possibles. En cas d'intoxication grave, des lésions hépatiques ou une insuffisance rénale aiguë peuvent survenir.

Le charbon actif peut être administré dans les 60 minutes suivant l'administration d'une dose potentiellement toxique du médicament. Cependant, un lavage gastrique peut également être réalisé pendant cette période. En cas de convulsions prolongées ou fréquentes, une administration intraveineuse de diazépam est nécessaire. D'autres mesures thérapeutiques peuvent être prescrites en fonction du tableau clinique. Des examens symptomatiques sont également pratiqués.

Interactions avec d'autres médicaments

Agents au lithium.

L'association avec le diclofénac peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de lithium. Les taux sériques de lithium doivent donc être surveillés pendant un tel traitement.

Digoxine.

L'association du Diclobru à la digoxine augmente les taux plasmatiques de cette dernière, il est donc nécessaire de surveiller le taux sérique de digoxine pendant le traitement.

Médicaments antihypertenseurs et diurétiques.

Comme avec d'autres AINS, l'association du diclofénac à des antihypertenseurs ou des diurétiques (par exemple, des IEC ou des bêtabloquants) peut affaiblir leur activité hypotensive en raison d'une liaison plus lente des prostaglandines vasodilatatrices. Par conséquent, une telle association doit être utilisée avec la plus grande prudence, en particulier chez les personnes âgées; leur tension artérielle doit être surveillée de près. Les patients doivent bénéficier d'une hydratation adéquate et, parallèlement, leur fonction rénale doit être surveillée (y compris après la fin du traitement), notamment en cas d'association de diurétiques et d'IEC, car elle augmente le risque de développer des effets néphrotoxiques.

Substances pouvant provoquer une hyperkaliémie.

L'association avec la cyclosporine, les diurétiques épargneurs de potassium, le triméthoprime ou le tacrolimus peut provoquer une augmentation des taux de potassium sérique, c'est pourquoi l'état du patient doit être constamment surveillé.

Autres AINS, notamment les corticostéroïdes et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2.

L'association du médicament avec d'autres AINS systémiques ou corticostéroïdes peut augmenter le risque d'ulcères ou de saignements gastro-intestinaux. Il est donc nécessaire d'éviter l'utilisation simultanée de plus de 2 AINS.

Médicaments antithrombotiques et anticoagulants.

Ce traitement doit être appliqué avec la plus grande prudence, car une telle association augmente le risque de saignement. Bien que les essais cliniques n'aient pas révélé d'effet du diclofénac sur l'efficacité des anticoagulants, certaines données confirment un risque accru de saignement chez les personnes utilisant du diclofénac en association avec des anticoagulants. Ces patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite.

Substances ISRS.

L’utilisation combinée d’AINS systémiques avec des ISRS peut augmenter le risque de saignement dans le système digestif.

Médicaments hypoglycémiants.

Le diclofénac peut être utilisé en association avec des antidiabétiques par voie orale sans affecter leur efficacité thérapeutique. Cependant, des données indiquent l'apparition d'un effet hyperglycémiant ou hypoglycémiant. Dans ce cas, il est nécessaire de modifier la dose de l'hypoglycémiant pendant le traitement par diclofénac. Dans ce cas, une surveillance de la glycémie est nécessaire, par mesure de précaution.

Cholestyramine avec colestipol.

L'association de Diclobru avec la cholestyramine ou le colestipol peut entraîner une diminution ou un retard de l'absorption du diclofénac. Par conséquent, le médicament doit être utilisé au moins 60 minutes avant ou 4 à 6 heures après l'administration de cholestyramine ou de colestipol.

Médicaments qui stimulent l’activité des enzymes qui métabolisent les médicaments.

Les substances stimulant les enzymes, notamment la carbamazépine, le millepertuis et la rifampicine associée à la phénytoïne, peuvent en théorie diminuer les taux plasmatiques de diclofénac.

Méthotrexate.

Si les AINS sont utilisés moins de 24 heures avant ou après le méthotrexate, la prudence est de mise car les taux sanguins de méthotrexate peuvent augmenter, augmentant ainsi les propriétés toxiques de ce médicament.

Ce médicament peut inhiber la clairance du méthotrexate dans les tubules rénaux, entraînant une augmentation de ses concentrations. Des cas de toxicité sévère ont été rapportés lors de l'utilisation d'AINS avec du méthotrexate sur une période de 24 heures. Lors de cette interaction, il se produit une accumulation de méthotrexate associée à un trouble de la fonction excrétrice rénale dû à l'action des AINS.

Tacrolimus avec cyclosporine.

Comme d'autres AINS, le diclofénac peut potentialiser l'activité néphrotoxique de la ciclosporine en agissant sur la PG rénale. Un risque similaire existe avec le traitement par tacrolimus. De ce fait, il doit être utilisé à des doses plus faibles que chez les personnes qui n'utilisent pas de ciclosporine.

Quinolones de nature antibactérienne.

Des cas isolés de crises convulsives pouvant survenir suite à l'association d'AINS et de quinolones ont été rapportés. Ces crises peuvent survenir chez des personnes avec ou sans antécédents de crises convulsives ou d'épilepsie. Par conséquent, les quinolones doivent être utilisées avec une extrême prudence chez les personnes prenant déjà des AINS.

Phénytoïne.

L'administration de phénytoïne en même temps que le médicament nécessite une surveillance constante des paramètres plasmatiques du premier, car il existe un risque d'augmentation du niveau d'exposition à la phénytoïne.

Glycosides cardiaques.

L’association de CG avec des AINS peut potentialiser l’insuffisance cardiaque, augmenter les taux plasmatiques de glycosides et diminuer le taux de mucoviscidose.

Mifépristone.

Les AINS ne doivent pas être administrés dans les 8 à 12 jours suivant l’utilisation de la mifépristone, car ils peuvent affaiblir ses propriétés médicinales.

Agents puissants qui inhibent l’activité du CYP2C9.

L'association de tels médicaments (par exemple, le voriconazole) avec le diclofénac peut augmenter considérablement les valeurs plasmatiques de Cmax et d'ASC de ce dernier, ce qui conduit à la suppression de ses processus métaboliques.

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Conditions de stockage

Le diclobru doit être conservé dans un endroit hors de portée des jeunes enfants et à l'abri de la lumière directe du soleil. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

Durée de conservation

Le diclobru est approuvé pour une utilisation pendant une période de 36 mois à compter de la date de fabrication de l'agent thérapeutique.

Demande pour les enfants

Les solutions injectables de Diclobru ne doivent pas être prescrites en pédiatrie.

Analogues

Les analogues du médicament sont Almiral, Diclac avec Voltaren, ainsi que Divido et Diclo-Denk 100 Rectal.

Avis

Le Diclobru est bien accueilli par les patients. Les commentaires indiquent que ce médicament soulage rapidement les douleurs les plus intenses et aiguës, agissant efficacement là où les autres traitements sont inefficaces. Il faut simplement tenir compte du fait que ce médicament ne peut être utilisé à long terme, car il s'agit d'une substance puissante.