Duphaston

Duphaston est un médicament contenant une progestérone synthétique appelée dydrogestérone. Il est largement utilisé en gynécologie pour diverses indications, notamment le traitement de certaines formes de déficit en phase lutéale, de l'endométriose, de l'avortement et d'autres troubles du cycle menstruel. La dydrogestérone, comme la progestérone naturelle, agit sur les processus œstrogéno-dépendants de l'organisme, ce qui en fait un élément important de la régulation de l'équilibre hormonal chez la femme.

Les indications Duphaston

1. Insuffisance de la phase lutéale.
2. Endométriose.
3. Prévention des menaces de fausses couches.
4. Résolution des kystes utérins fonctionnels.
5. Thérapie hormonale combinée en cas de traitement à court terme dans le contexte d'une carence en œstrogènes.

Formulaire de décharge

Duphaston est généralement disponible sous forme de comprimés pour usage oral (interne).

Pharmacodynamique

1. Action progestative:

   • Effet sur l'endomètre: La dydrogestérone induit une transformation sécrétoire de l'endomètre prolifératif, ce qui le prépare à une éventuelle implantation de l'ovule fécondé. Cette action est similaire à l'effet physiologique de la progestérone endogène pendant la phase lutéale du cycle menstruel.
   • Soutien à la grossesse: La dydrogestérone maintient l’endomètre pour soutenir la grossesse et prévient les fausses couches associées à une carence en progestérone.

2. Action anti-œstrogénique:

   • Régulation de l'équilibre hormonal: la dydrogestérone neutralise l'hyperplasie endométriale et d'autres modifications hyperplasiques causées par une exposition excessive aux œstrogènes. Ceci est important dans le traitement des affections associées à l'hyperestrogénie, telles que les saignements utérins anormaux et l'endométriose.

3. Manque d’activité androgénique:

   • Contrairement à d'autres progestatifs synthétiques, la dydrogestérone n'a pas d'activité androgénique. Cela signifie qu'elle ne provoque pas d'effets secondaires liés à la peau, aux cheveux et au métabolisme lipidique, tels que l'acné, l'hirsutisme ou les modifications du taux de lipides sanguins.

4. Manque d’activité œstrogénique:

   • La dydrogestérone ne présente pas d’activité œstrogénique, ce qui réduit le risque d’effets secondaires liés aux œstrogènes, tels qu’un risque accru de thromboembolie et de cancer du sein.

5. Manque d’activité glucocorticoïde et anabolique:

   • La dydrogestérone n'affecte pas le métabolisme du glucose et ne provoque pas d'effets anabolisants, ce qui la rend sans danger pour les patients souffrant de troubles du métabolisme du glucose et de troubles métaboliques.

Effets cliniques:

• Régulation du cycle menstruel: La dydrogestérone est utilisée efficacement pour normaliser le cycle menstruel en cas de saignements utérins dysfonctionnels et d'aménorrhée secondaire.
• Traitement de l’endométriose: En réduisant l’activité proliférative du tissu endométrioïde et en réduisant la douleur.
• Soutien à la grossesse: Utilisé en cas de fausses couches menacées et habituelles associées à une carence en progestérone.
• Thérapie de remplacement hormonal (TRH): utilisée dans le cadre du THS pour prévenir l’hyperplasie de l’endomètre chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes.

Pharmacocinétique

Succion:

• Absorption orale: La dydrogestérone est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal après administration orale.
• Concentration maximale: La concentration maximale (Cmax) dans le plasma sanguin est atteinte environ 2 heures après l'administration de la dose.

Distribution:

• Distribution dans l'organisme: La dydrogestérone et ses métabolites sont largement distribués dans tous les tissus de l'organisme.
• Liaison aux protéines: Degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques, ce qui facilite la distribution efficace de la substance active.

Métabolisme:

• Métabolisme hépatique: La dydrogestérone est largement métabolisée dans le foie. Son principal métabolite est la 20α-dihydrodydrogestérone (DHD), qui possède également une activité progestative.
• Métabolites pharmacologiquement actifs: le DHD, principal métabolite, atteint sa concentration plasmatique maximale 1,5 heure après l’administration de dydrogestérone. Le rapport Cmax de la DHD à la dydrogestérone est d’environ 1,7.

Retrait:

• Demi-vie d'élimination: La demi-vie d'élimination de la dydrogestérone est d'environ 5 à 7 heures et celle de son métabolite DHD est d'environ 14 à 17 heures.
• Excrétion urinaire: La dydrogestérone et ses métabolites sont principalement excrétés dans les urines. Environ 63 % de la dose administrée est excrétée dans les urines dans les 72 heures.
• Élimination complète: L’élimination complète de la dydrogestérone et de ses métabolites de l’organisme se produit dans un délai d’environ 72 heures.

Instructions spéciales:

• Pharmacocinétique chez les personnes âgées: Il n’existe pas de données spécifiques sur l’effet de l’âge sur la pharmacocinétique de la dydrogestérone. Cependant, compte tenu du profil de sécurité global, un ajustement de la dose chez les personnes âgées n’est généralement pas nécessaire.
• Insuffisance rénale: un ajustement de la dose n’est généralement pas nécessaire en cas d’insuffisance rénale légère à modérée, mais les caractéristiques individuelles du patient doivent être prises en compte.
• Insuffisance hépatique: les patients présentant une insuffisance hépatique sévère peuvent nécessiter une surveillance particulière en raison d’une altération du métabolisme du médicament.

Dosage et administration

Vous trouverez ci-dessous des recommandations de base concernant le mode d’administration et la posologie pour diverses indications.

1. Saignements utérins anormaux

• Traitement aigu: 10 mg deux fois par jour pendant 5 à 7 jours pour arrêter le saignement.
• Prévention: 10 mg deux fois par jour du jour 11 au jour 25 du cycle.

2. Aménorrhée secondaire

• Thérapie combinée avec des œstrogènes: 10 mg deux fois par jour du jour 11 au jour 25 du cycle.

3. Endométriose

• Posologie: 10 mg deux à trois fois par jour du jour 5 au jour 25 du cycle ou en continu.

4. Syndrome prémenstruel (SPM)

• Dose: 10 mg deux fois par jour du jour 11 au jour 25 du cycle.

5. Dysménorrhée

• Dose: 10 mg deux fois par jour du jour 5 au jour 25 du cycle.

6. Menstruations irrégulières

• Dose: 10 mg deux fois par jour du jour 11 au jour 25 du cycle.

7. Menace de fausse couche

• Dose initiale: 40 mg une fois, puis 10 mg toutes les 8 heures jusqu'à disparition des symptômes.

8. Fausse couche habituelle

• Posologie: 10 mg deux fois par jour jusqu'à la 20e semaine de grossesse, puis réduire progressivement la dose.

9. Traitement hormonal substitutif (THS)

• En association avec des œstrogènes en thérapie cyclique ou séquentielle: 10 mg une fois par jour pendant les 12 à 14 derniers jours de chaque cycle de 28 jours.

10. Insuffisance lutéale, y compris l'infertilité

• Posologie: 10 mg deux fois par jour du jour 14 au jour 25 du cycle, poursuivre le traitement en continu pendant au moins 6 cycles, ainsi que pendant les premiers mois de la grossesse.

Recommandations générales:

• Mode d'emploi: Les comprimés doivent être pris par voie orale avec un grand verre d'eau. Ils peuvent être pris indépendamment des repas.
• Dose oubliée: Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que possible. S'il est presque l'heure de la dose suivante, ne doublez pas la dose, continuez simplement à la prendre comme d'habitude.
• Arrêt de l'utilisation: Il n'est pas recommandé d'arrêter brutalement la prise du médicament sans consulter un médecin, surtout si le médicament est utilisé pour maintenir une grossesse ou dans le cadre d'un THS.

Remarques importantes:

• Suivi du traitement: Des consultations régulières avec votre médecin sont nécessaires pour évaluer l’efficacité et la sécurité de votre thérapie.
• Tests et surveillance: Dans certains cas, une surveillance des niveaux d’hormones et de l’état de l’endomètre peut être nécessaire.

Utiliser Duphaston pendant la grossesse

1. Utilisation en cas de risque de fausse couche: Une revue systématique a révélé que la dydrogestérone réduisait significativement le risque de fausse couche chez les femmes présentant un risque de fausse couche. Dans une étude portant sur 660 femmes, la dydrogestérone a réduit le taux de fausse couche de 24 % à 13 % par rapport au groupe témoin (Carp, 2012).
2. Utilisation en cas de fausses couches à répétition: Une autre revue systématique incluant des données sur 509 femmes a révélé que la dydrogestérone réduisait le taux de fausses couches à répétition de 23,5 % à 10,5 % par rapport au groupe témoin. Cela confirme l’efficacité de la dydrogestérone dans la réduction du risque de fausses couches chez les femmes ayant des antécédents de fausses couches à répétition (Carp, 2015).
3. Soutien de la phase lutéale: Une étude comparant la dydrogestérone orale à la progestérone vaginale pour le soutien de la phase lutéale en fécondation in vitro (FIV) a révélé que les deux médicaments étaient tout aussi efficaces pour augmenter les chances de grossesse. Cependant, la dydrogestérone était mieux tolérée et provoquait moins d’effets secondaires (Tomić et al., 2015).
4. Modulation de la réponse immunitaire: La dydrogestérone pourrait influencer positivement la réponse immunitaire chez les femmes présentant des fausses couches à répétition. Des études montrent que le traitement par dydrogestérone est associé à une augmentation des facteurs bloquant la progestérone et à un passage des cytokines Th1 aux cytokines Th2, ce qui favorise une grossesse réussie (Walch et al., 2005).
5. Prévention des risques après l'amniocentèse: L'étude a montré que l'utilisation de la dydrogestérone réduit le risque de complications après l'amniocentèse, telles que la fuite de liquide amniotique et les contractions utérines, par rapport au groupe témoin (Korczyński, 2000).

Contre-indications

1. Transfert de réactions allergiques précédemment développées à la dydrogestérone ou à d'autres composants du médicament.
2. Thrombose et troubles thromboemboliques (y compris les antécédents).
3. Problèmes hépatiques tels qu’hépatite aiguë ou chronique, dysfonctionnement hépatique grave.
4. Si vous avez ou êtes prédisposé à développer des tumeurs hormono-sensibles, comme le cancer du sein ou le cancer des organes dépendants des œstrogènes.
5. Hypertension artérielle non contrôlée.
6. Tumeurs dépendantes de la prolactine (par exemple, prolactinome hypophysaire).
7. Altération de la fonction rénale ou cardiovasculaire.
8. Angio-œdème congénital ou acquis.
9. Diabète sucré sévère, migraine vraie ou diabétique, ainsi que signes précoces évidents de thrombose veineuse ou artérielle (par exemple, thrombophlébite, syndrome thromboembolique veineux, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde).

Effets secondaires Duphaston

1. Maux de tête.
2. Étourdissements ou fatigue.
3. Douleur dans les glandes mammaires.
4. Troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée ou constipation.
5. Œdème (généralement des tissus mous).
6. Changements d'humeur.
7. Saignements menstruels ou spottings en dehors des règles.
8. Prise de poids.

Surdosage

• Nausée.
• Vomir.
• Vertiges.
• Douleur abdominale.
• Somnolence.
• Saignement vaginal.

Interactions avec d'autres médicaments

1. Médicaments qui affectent les enzymes hépatiques:

   • Inducteurs d'enzymes hépatiques (par exemple, rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, barbituriques):
     • Ces médicaments peuvent augmenter le métabolisme de la dydrogestérone dans le foie, ce qui peut réduire son efficacité.
   • Inhibiteurs des enzymes hépatiques (par exemple, kétoconazole, érythromycine):
     • Ces médicaments peuvent ralentir le métabolisme de la dydrogestérone, ce qui peut augmenter sa concentration dans le sang et augmenter le risque d’effets secondaires.

2. Médicaments hormonaux:

   • Autres progestatifs et œstrogènes:
     • Utilisée simultanément avec d'autres médicaments hormonaux, la dydrogestérone peut amplifier ou atténuer leurs effets. Il est important d'ajuster la posologie sous la surveillance d'un médecin.

3. Agents antibactériens et antifongiques:

   • Certains antibiotiques et antifongiques peuvent altérer le métabolisme de la dydrogestérone. Par exemple, la rifampicine (un antibiotique) et la griséofulvine (un antifongique) peuvent réduire son efficacité.

4. Antidépresseurs et antipsychotiques:

   • Certaines interactions peuvent survenir en cas d'utilisation concomitante avec des antidépresseurs et des antipsychotiques, nécessitant une surveillance du patient pour détecter d'éventuels changements dans les effets et les effets secondaires.

5. Anticoagulants:

   • En cas d'utilisation concomitante avec des anticoagulants (par exemple, la warfarine), une surveillance attentive des paramètres de coagulation sanguine peut être nécessaire, car la dydrogestérone peut altérer leur efficacité.

6. Médicaments antidiabétiques:

   • Les médicaments hormonaux peuvent affecter le métabolisme du glucose, des ajustements de dose de médicaments antidiabétiques peuvent donc être nécessaires chez les patients atteints de diabète sucré.