Zometa

Zometa ralentit les processus de résorption osseuse et corrige les processus métaboliques dans le tissu osseux.

Les indications Zometa

Il est utilisé en cas de telles violations:

• lésions osseuses secondaires (métastases) dans les tumeurs de nature généralisée (carcinome de la prostate ou du sein);
• myélome multiple;
• hypercalcémie d’origine tumorale ou hyperparathyroïdie;
• prévention de l'apparition de fractures pathologiques;
• prévention de la compression de la moelle épinière;
• dans les interventions chirurgicales impliquant les os;
• prévention de l'ostéoporose lors du traitement du carcinome du sein par inhibiteurs de l'aromatase.

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Formulaire de décharge

La substance est libérée sous forme de liquide de perfusion, dans des flacons d'une capacité de 4 mg/0,1 l, et également sous forme de concentré dans des flacons d'une capacité de 4 mg/5 ml.

Pharmacodynamique

L'acide zolédronique est un bisphosphonate à haute efficacité thérapeutique. Il inhibe la résorption osseuse en agissant sur les ostéoclastes qui détruisent le tissu osseux.

L'effet sélectif sur les tissus osseux est associé à une affinité significative pour ces derniers. Les ostéoclastes absorbent les bisphosphonates exclusivement dans les zones de modifications osseuses, ce qui ralentit l'effet sur les tissus osseux et interrompt leur processus de destruction. Cependant, les détails précis du principe d'action du médicament n'ont pas encore été définitivement déterminés.

Ce médicament possède un puissant effet anti-résorption. Son utilisation chez les femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique a permis de réduire significativement le risque de fractures vertébrales et leur récidive. Chez les personnes atteintes de la maladie de Paget, le traitement a permis d'obtenir une réponse thérapeutique fiable et durable, ainsi qu'une stabilisation des taux de phosphatases alcalines et du métabolisme osseux. Chez les personnes atteintes de ces pathologies, le médicament n'affecte pas l'état des os sains, contribue à préserver leur structure et ne détruit pas la minéralisation.

Parallèlement, en inhibant la prolifération cellulaire, le médicament exerce un effet antitumoral en cas de myélome ou de tumeur du sein. Son activité antimétastatique permet son utilisation dans le traitement des métastases osseuses et leur prévention. Le ralentissement de la résorption osseuse réduit significativement la douleur.

En cas de carcinome avec métastases osseuses, le médicament prévient l'apparition de fractures, ainsi que la compression de la moelle épinière, et réduit l'hypercalcémie tumorale et l'excrétion urinaire de calcium. Le recours à la radiothérapie est souvent réduit.

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Pharmacocinétique

Les bisphosphonates ont une faible absorption dans le tube digestif; il est donc préférable d'utiliser une solution médicamenteuse pour injections intraveineuses. La perfusion augmente les valeurs sériques et atteint un maximum à la fin. Après 4 heures, les valeurs diminuent de 10 %, puis de 1 % supplémentaire au bout de 24 heures. La synthèse protéique intraplasmatique est de 50 %.

Le médicament est excrété par les reins en plusieurs phases; sa demi-vie finale est de 146 heures. En cas d'injections répétées (après un intervalle de 28 jours), le médicament ne s'accumule pas. Le premier jour, environ 40 ± 16 % de la dose est retrouvée dans les urines. Le reste se dépose dans le tissu osseux, puis est libéré lentement dans la circulation sanguine. La substance ne participe pas aux processus métaboliques et est excrétée par les reins sous forme inchangée (moins de 3 % sont excrétés dans les selles).

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Dosage et administration

Le concentré médicamenteux (4 mg/5 ml) est dissous dans une solution de dextrose ou de NaCl (0,1 l). La solution finie doit être utilisée immédiatement. La perfusion dure 15 minutes. Le liquide fini peut être conservé 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C. Il est interdit de mélanger le médicament avec d'autres agents et son administration doit être effectuée via un système de perfusion séparé.

En cas de métastases osseuses dans les tumeurs de nature généralisée et les myélomes, 4 mg du médicament sont utilisés 1 fois sur une période de 3 à 4 semaines.

Pour prévenir l'ostéoporose avec fractures pathologiques dues au carcinome du sein lors d'un traitement par inhibiteurs de l'aromatase pendant la postménopause, 4 mg du médicament doivent être utilisés une fois tous les six mois.

Il est important de prendre en compte que, pendant le traitement, les valeurs d'urée sanguine, de créatinine et de minéraux doivent être surveillées régulièrement. Les valeurs de créatinine sont vérifiées avant chaque injection.

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Utiliser Zometa pendant la grossesse

Il est interdit de prescrire aux femmes enceintes ou allaitantes.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• sensibilité sévère aux bisphosphonates, ainsi qu’à l’acide zolédronique;
• insuffisance rénale sévère (valeurs CC ≤ 30 ml/minute).

La prudence est de mise lors de l’utilisation chez les personnes souffrant d’insuffisance rénale, d’insuffisance hépatique et d’asthme bronchique de type aspirine.

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Effets secondaires Zometa

Souvent, lors de l’utilisation du médicament, les effets secondaires suivants sont notés:

• syndrome pseudo-grippal et fièvre, ainsi que maux de tête;
• anémie;
• conjonctivite;
• perte d’appétit, vomissements avec nausées;
• douleur dans la région des articulations et des os;
• dysfonctionnement rénal;
• hypocalcémie ou hypophosphatémie, ainsi qu'une augmentation des valeurs d'urée et de créatinine.

Parfois, les symptômes suivants apparaissent:

• sentiments de confusion ou d’anxiété, étourdissements, troubles du sommeil et tremblements;
• pancyto- ou leucopénie;
• uvéite ou vision floue;
• stomatite, constipation, douleurs abdominales, diarrhée et sécheresse de la muqueuse buccale;
• toux ou dyspnée;
• éruptions cutanées et démangeaisons;
• crampes affectant les muscles;
• diminution ou augmentation de la pression artérielle, ainsi que bradycardie;
• protéinurie ou hématurie, et en plus, insuffisance rénale aiguë;
• gonflement, asthénie et prise de poids;
• hypokaliémie ou -magnésémie, ainsi qu'hypernatrémie.

Dans des cas isolés, on a observé de l'urticaire, de l'anaphylaxie, des spasmes bronchiques, de la somnolence et de la fibrillation auriculaire.

Surdosage

En cas d'intoxication aiguë au Zometa, la fonction rénale est perturbée (une insuffisance rénale aiguë peut même survenir) et, en outre, la structure électrolytique du sang change (calcium avec phosphates et magnésium).

En cas de développement d'une hypocalcémie cliniquement significative, il est nécessaire d'effectuer des perfusions avec introduction de gluconate de calcium.

Interactions avec d'autres médicaments

L’association du médicament avec des aminosides augmente le risque d’hypocalcémie.

Il est interdit de combiner le médicament avec des agents ayant un effet néphrotoxique.

L’association de médicaments avec la thalidomide augmente la probabilité de développer un dysfonctionnement rénal et une insuffisance rénale aiguë chez les personnes atteintes de myélome multiple.

Zometa n'est pas chimiquement compatible avec la solution de Ringer.

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Conditions de stockage

Zometa doit être conservé à des températures ne dépassant pas 30°C.

Durée de conservation

Zometa peut être utilisé dans un délai de 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament.

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Demande pour les enfants

Zometa ne doit pas être utilisé en pédiatrie.

Analogues

Les analogues de la substance sont les médicaments Rezoscan, Zoledrex, Blastera et Zoledronic-Rus 4, ainsi que Zolerix, Aclasta, Veroclast avec acide zolédronique, Resorba avec Rezoklastin FS et Zoledronate-Teva.

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Avis

Le Zometa est souvent critiqué pour les effets indésirables qu'il provoque. Les bisphosphonates intraveineux ont été associés à des douleurs musculaires, de la fièvre, des symptômes pseudo-grippaux et un malaise général dès la première injection, mais ces symptômes ne se sont pas reproduits lors des injections suivantes.

Les revues mentionnent également un seul développement d’ostéonécrose de la mâchoire avec des extractions dentaires récentes chez des individus ayant reçu des doses élevées de bisphosphonates par perfusion.