Nexazole

Le Nexazole est un médicament antitumoral, un inhibiteur sélectif non stéroïdien de l'aromatase (enzyme de liaison aux œstrogènes). Il possède une activité anti-œstrogénique.

L'action de l'aromatase est affaiblie par une synthèse compétitive avec la région prosthétique (hème) de l'hémoprotéine P450 (une sous-unité de cette enzyme). Chez les femmes ménopausées, la formation d'œstrogènes est principalement assurée par l'aromatase, qui convertit les androgènes liés aux glandes surrénales (principalement la testostérone associée à l'androstènedione) en œstradiol associé à l'estrone.

Les indications Nexazole

Il est utilisé pour les pathologies suivantes:

• stades précoces du carcinome du sein, dont les cellules ont des terminaisons associées aux hormones (en tant que traitement adjuvant pendant la postménopause);
• stades précoces du cancer du sein postménopausique (après achèvement d’un cycle adjuvant standard utilisant du tamoxifène pendant 5 ans);
• types de carcinomes du sein hormono-dépendants (de nature généralisée) en postménopause (traitement de première intention);
• un type de cancer du sein hormono-dépendant de forme répandue (avec postménopause provoquée artificiellement ou naturelle) chez les femmes ayant été précédemment traitées avec des anti-œstrogènes.

Formulaire de décharge

Le médicament est disponible sous forme de comprimés (10 comprimés) dans une plaquette alvéolaire. La boîte contient trois plaques.

Pharmacodynamique

L'utilisation quotidienne de létrozole chez les femmes ménopausées, à raison de 0,1 à 5 mg par jour, entraîne une diminution des taux plasmatiques d'œstrone, d'œstradiol et de sulfate d'œstrone de 75 à 95 % par rapport aux valeurs initiales. Chez toutes les patientes, le taux d'œstrogènes reste bas pendant le traitement.

Chez une femme développant une tumeur maligne œstrogéno-dépendante du sein (pendant la ménopause), le médicament, en réduisant les taux d'œstrogènes circulants et en inhibant leur liaison au sein des tissus tumoraux, entraîne une régression de la tumeur (23 % des cas), ainsi qu'une diminution du nombre de rechutes et de décès. Grâce à sa haute spécificité vis-à-vis de l'aromatase, le médicament ne perturbe pas la liaison des hormones stéroïdes dans les glandes surrénales.

Le létrozole peut être utilisé chez les femmes ménopausées si le tamoxifène est inefficace.

Pharmacocinétique

Absorption.

Le létrozole est complètement et rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Après administration à jeun, la Cmax après 60 minutes est de 129 ± 20,3 nmol/l, et après 2 heures après la prise alimentaire, la Cmax est de 98,7 ± 18,6 nmol/l. Aucune modification de l'ASC n'a été constatée, ce qui permet d'utiliser le médicament sans prise alimentaire. La biodisponibilité est de 99,9 %.

Processus de distribution.

La synthèse protéique intraplasmique est de 60 % (principalement liée à l'albumine – 55 %). L'indice de létrozole dans les érythrocytes est égal à 80 % des valeurs plasmatiques.

Le volume de distribution apparent après obtention des valeurs Vss est de 1,87 l/kg. Avec une administration quotidienne d'une dose de 2,5 mg, des valeurs d'équilibre stables sont observées après 0,5 à 1,5 mois. Les valeurs d'équilibre plasmatiques modifiées sont environ sept fois supérieures à celles observées après administration d'une dose unique (2,5 mg), et également 1,5 à 2 fois supérieures à la valeur cible calculée, ce qui indique une certaine non-linéarité du médicament à la dose de 2,5 mg. Une utilisation prolongée n'entraîne pas d'accumulation du médicament.

Processus métaboliques et excrétion.

Les processus métaboliques se déroulent principalement à l'intérieur du foie à l'aide des isoenzymes de l'hémoprotéine P450 3A4, ainsi que 2A6, avec formation d'un dérivé de carbinol qui n'a pas d'effet médicinal.

L'excrétion du médicament s'effectue principalement par les reins sous forme de composants métaboliques, ainsi que par les intestins. Sa demi-vie est de 48 heures. La substance peut être excrétée du plasma par hémodialyse.

Dosage et administration

Nexazole doit être pris par voie orale – 1 comprimé (2,5 mg) une fois par jour.

En tant que traitement adjuvant, le médicament est utilisé pendant cinq ans. Si le patient présente des symptômes de progression de la pathologie, le traitement est interrompu.

[ 1 ]

Utiliser Nexazole pendant la grossesse

Nexazole n’est pas utilisé pendant la grossesse ou l’allaitement, ainsi que pendant la préménopause.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• intolérance sévère associée à des éléments du médicament;
• indicateurs endocriniens correspondant à la période de reproduction;
• préménopause.

Effets secondaires Nexazole

Les effets secondaires comprennent:

• Données de test: une prise de poids est souvent observée. Parfois, une perte de poids se produit;
• Lésions affectant le système cardiovasculaire: parfois, une angine ou une tachycardie apparaissent, ainsi qu'une thromboembolie, une insuffisance cardiaque avec thrombophlébite (veines profondes ou superficielles) ou un infarctus du myocarde avec palpitations et hypertension artérielle. Rarement, une embolie pulmonaire, une thrombose artérielle ou un infarctus cérébral sont observés;
• troubles affectant la lymphe et le sang: parfois une leucopénie se développe;
• Troubles du fonctionnement du système nerveux: vertiges ou maux de tête fréquents. Parfois, un trouble de la circulation sanguine cérébrale en phase active, une somnolence, des troubles de la mémoire, du goût ou de la sensibilité (notamment hypoesthésie et paresthésie) et une insomnie se développent.
• troubles visuels: parfois, une vision floue, une irritation oculaire ou une cataracte peuvent survenir;
• signes associés aux organes du médiastin et du sternum, ainsi qu'au système respiratoire: parfois une toux ou une dyspnée surviennent;
• Lésions gastro-intestinales: vomissements, diarrhée, nausées, constipation ou dyspepsie sont fréquents. Une stomatite, des douleurs abdominales et une xérostomie se développent parfois;
• troubles urinaires: on observe parfois une augmentation de la fréquence des mictions;
• Troubles de l'épiderme et de la couche sous-cutanée: une hyperhidrose se développe principalement. Des éruptions cutanées (maculopapuleuses, vésiculaires, érythémateuses ou psoriasiques) ou une alopécie sont souvent observées. Une sécheresse cutanée, des démangeaisons et des éruptions urticariennes peuvent également survenir.
• Troubles du fonctionnement des tissus conjonctifs et de l'appareil locomoteur: on observe principalement des arthralgies. Des douleurs osseuses, une ostéoporose, des myalgies ou des fractures apparaissent fréquemment. On observe parfois de l'arthrite.
• troubles nutritionnels et métaboliques: l'appétit augmente souvent et une hypercholestérolémie ou une anorexie se développe. Un œdème systémique peut parfois se développer;
• Infections: Parfois, une infection survient;
• tumeurs de nature non précisée, maligne ou bénigne (y compris les polypes et les kystes): parfois, une douleur se développe au niveau du site du néoplasme;
• Troubles généraux: une fatigue intense (et une asthénie) ou des bouffées de chaleur apparaissent généralement. On observe souvent un malaise ou un œdème périphérique. Parfois, une sécheresse des muqueuses, une hyperthermie ou une soif apparaissent.
• troubles de la fonction hépatobiliaire: on observe parfois une augmentation de l'activité des enzymes intrahépatiques;
• lésions associées aux glandes mammaires et à l'activité reproductive: parfois, des pertes vaginales ou des saignements surviennent, une sensibilité des seins ou une sécheresse vaginale sont notées;
• Troubles mentaux: une dépression se développe souvent. On observe parfois de l'irritabilité, de l'anxiété et de la nervosité.

Surdosage

Il n'existe que des données isolées sur l'intoxication. Aucun traitement spécifique n'est mis en œuvre; seules des mesures symptomatiques et de soutien sont mises en œuvre.

Interactions avec d'autres médicaments

In vitro, le létrozole inhibe modérément l'action des isoenzymes 2A6 et 2C19 de l'hémoprotéine P450. Le composant CYP2A6 n'a pas d'effet significatif sur les processus métaboliques des médicaments. Par conséquent, la plus grande prudence est de mise lors de l'association de Nexazole avec des substances à faible indice médicamenteux, dont la distribution est largement déterminée par ces isoenzymes.

[ 2 ], [ 3 ]

Conditions de stockage

Nexazole doit être conservé hors de portée des enfants. Température: 30 °C maximum.

Durée de conservation

Nexazole est autorisé à être utilisé pendant une période de 3 ans à compter de la date de vente du produit thérapeutique.

Demande pour les enfants

Le médicament n’est pas utilisé en pédiatrie.

Analogues

Les analogues du médicament sont les substances Extrasa et Letroza.