Vepezid

Vepesid est un médicament antitumoral qui contient l'élément étoposide (un dérivé semi-artificiel de la podophyllotoxine).

Les indications Vepeside

Il est utilisé pour traiter les personnes atteintes de maladies oncologiques, notamment:

• carcinome pulmonaire à petites cellules;
• les derniers stades du lymphome, ainsi que la lymphogranulomatose maligne;
• néoplasmes dans la région des testicules ou des ovaires qui sont de nature germinale;
• exacerbation d'une rechute de leucémie de nature non lymphocytaire;
• carcinome chorionique;
• néoplasmes pulmonaires non à petites cellules et autres tumeurs solides;
• angioendothéliome de la peau et des os sarcome;
• cancer gastrique;
• néoplasmes ayant une forme trophoblastique;
• neuroblastome.

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Formulaire de décharge

Le produit se présente sous forme de concentré pour perfusion, en flacons de 5 ml. La boîte contient un flacon.

Le médicament est également vendu en capsules, 20 pièces par flacon, 1 flacon par paquet.

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Pharmacodynamique

Les données issues de tests expérimentaux ont montré que Vepesid contribue à interrompre le cycle cellulaire au stade G2. In vitro, le médicament ralentit l'incorporation de la thymidine dans l'ADN; à dose élevée (supérieure à 10 µg/ml), il favorise la lyse cellulaire au stade de la mitose, et à dose faible (entre 0,3 et 10 µg/ml), il inhibe l'activité cellulaire au stade initial de la prophase.

Le vépéside est efficace contre de nombreux néoplasmes humains. La gravité de l'effet de l'étoposide chez de nombreux patients dépend de la fréquence d'utilisation du médicament (les tests ont démontré un meilleur résultat lors d'une utilisation sur une période de 3 à 5 jours).

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Pharmacocinétique

Au cours des tests, aucune différence significative n'a été constatée dans les processus métaboliques et les voies d'élimination de l'étoposide après administration intraveineuse ou orale. Chez l'adulte, il existe une corrélation directe entre le niveau de clairance du médicament et les indices de CC, ainsi qu'avec les valeurs d'albumine plasmatique.

Les valeurs de Cmax et d'ASC de l'étoposide après l'administration de doses se situant dans la plage thérapeutique montrent une tendance similaire à la diminution après administration intraveineuse et orale.

La biodisponibilité moyenne des gélules est d'environ 50 % (variabilité de 26 à 76 %). Plus la dose est importante, plus la biodisponibilité diminue (lors des tests, la biodisponibilité était de 55 à 98 % après la prise de 0,1 g de médicament et de 30 à 66 % après la prise de 0,4 g).

Les processus de distribution et d'excrétion de l'étoposide se déroulent en deux étapes. La demi-vie de la première étape de distribution est de 90 minutes, et celle de la deuxième étape (terminale) de 4 à 11 heures. Les concentrations sériques de l'élément actif sont linéaires et dépendent de la dose. Après une administration quotidienne (pendant 4 à 6 jours) de 0,1 g/m² ^d' étoposide LS, l'organisme ne s'accumule pas.

Le vépéside traverse difficilement la barrière hémato-encéphalique. L'excrétion se fait principalement par les reins (environ 42 à 67 % de la dose); une faible proportion (maximum 16 %) est excrétée par voie intestinale. Environ 50 % du médicament est excrété sous forme inchangée.

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Dosage et administration

Mode d'utilisation du concentré pour perfusion.

Le concentré doit être utilisé pour préparer une solution pour perfusion. La posologie du médicament est adaptée à chaque personne. Le mode d'administration, le déroulement du traitement et les traitements concomitants ne peuvent être choisis que par un médecin expérimenté dans le traitement des maladies oncologiques. Lors du choix des médicaments pour un traitement complexe, il est nécessaire de prendre en compte l'effet myélosuppresseur de chaque médicament, ainsi que l'effet de la radiothérapie ou de la chimiothérapie antérieure sur la moelle osseuse.

L'administration du liquide doit se faire à faible débit (en 0,5 à 1 heure). La dose moyenne est de 0,05 à 0,1 g/ ^m² par jour, sur une période de 4 à 5 jours. Ces cures de 4 à 5 jours doivent être répétées à intervalles de 3 à 4 semaines.

Une méthode alternative est l’introduction d’une perfusion de 100-125 mg/ ^m2 par jour, avec une fréquence de « tous les deux jours » (la procédure doit être effectuée les 1er, 3e et 5e jours du traitement).

Les cycles de traitement ne peuvent être répétés qu’une fois que les valeurs sanguines périphériques sont revenues à la normale.

Pour préparer le liquide de perfusion, la quantité nécessaire de concentré est diluée dans une solution saline de NaCl ou une solution de perfusion de glucose à 5 %. La concentration finale de médicament dans le liquide de perfusion doit être de 0,2 à 0,4 mg/ml.

Schéma d'application des capsules médicinales.

Le médicament est administré par voie orale. La dose est déterminée par un médecin expérimenté dans le traitement des pathologies oncologiques. Lors du choix du traitement, il est nécessaire de prendre en compte l'effet myélosuppresseur des autres médicaments inclus dans le schéma thérapeutique, ainsi que l'effet sur la moelle osseuse des séances de chimiothérapie ou de radiothérapie antérieures.

Les gélules sont souvent prises à la dose quotidienne de 50 mg/ ^m² pendant 3 semaines. Ces cycles sont répétés tous les 28 jours. Une autre solution consiste à administrer 0,1 à 0,2 g/m² ^de médicament par voie orale par jour pendant 5 jours consécutifs. Ces cures de 5 jours sont souvent répétées à intervalles de 21 jours.

Les cycles thérapeutiques répétés ne sont autorisés qu'après stabilisation des valeurs des paramètres sanguins formés. Avant le début de nouveaux cycles de traitement, et pendant toute la durée du traitement, une surveillance des paramètres sanguins périphériques est effectuée.

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Utiliser Vepeside pendant la grossesse

Vepesid n'est pas prescrit aux femmes enceintes. En cas de grossesse, il convient de prévenir les femmes des complications possibles et des propriétés toxiques du médicament.

Le médicament a un effet toxique sur la reproduction. Les femmes et les hommes traités par étoposide doivent utiliser des contraceptifs fiables pendant cette période, compte tenu de l'effet négatif potentiel du médicament sur la spermatogenèse, ainsi que de l'effet tératogène et embryotoxique des cytostatiques.

Pendant l’allaitement, le médicament ne peut être utilisé que si l’allaitement est interrompu.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• Il est interdit de prescrire le médicament en présence d'hypersensibilité à l'étoposide ou à des éléments supplémentaires;
• Le concentré et les capsules ne sont pas utilisés en thérapie pour les personnes atteintes de myélosuppression (cela inclut les personnes ayant un nombre de neutrophiles inférieur à 500/mm3 ^, ainsi que des plaquettes inférieures à 50 000/mm3 ⁾;
• ne doit pas être prescrit aux personnes atteintes d’infections graves au stade aigu.

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Effets secondaires Vepeside

L'utilisation de médicaments en monothérapie provoque souvent une leucopénie chez les patients. Dans ce cas, les valeurs minimales étaient souvent observées entre le 7e et le 14e jour de traitement. Le développement d'une thrombocytopénie était moins fréquent, avec des valeurs minimales apparaissant entre le 9e et le 16e jour de traitement. À la fin de la 3e semaine du cycle de traitement, les valeurs sanguines se sont stabilisées chez la plupart des patients.

L'administration du médicament peut entraîner une toxicité gastro-intestinale et parfois des nausées accompagnées de vomissements. En cas de vomissements, un traitement antiémétique doit être administré. La toxicité gastro-intestinale était moins prononcée lors de l'administration de perfusions de Vepesid. Des troubles des selles, une perte d'appétit et l'apparition d'une stomatite ont été observés sporadiquement.

L'utilisation de perfusions peut entraîner une baisse de la pression artérielle chez l'homme, ainsi que des symptômes liés à l'histamine, mais sans symptômes de cardiotoxicité. Si un effet histaminique et une baisse de la pression artérielle sont observés, l'administration du médicament doit être immédiatement interrompue. Pour prévenir une baisse de la pression artérielle, le médicament doit être administré à faible vitesse au moyen d'un compte-gouttes (avec les injections par jet, le risque de symptômes indésirables augmente).

Lors d'un traitement par étoposide, les patients peuvent présenter des symptômes allergiques, notamment un bronchospasme, une hyperthermie, une dyspnée et une tachycardie. En cas d'intolérance, il est nécessaire de prescrire des antihistaminiques, des médicaments adrénergiques ou des corticoïdes (un schéma thérapeutique plus spécifique dépend des indications du médecin).

L'utilisation de Vepesid peut provoquer le développement d'une alopécie, d'une polyneuropathie (l'apparition d'un tel trouble est plus probable si le médicament est associé à des médicaments contenant de l'alcaloïde de pervenche), une photosensibilité, une sensation de somnolence ou de fatigue et, en outre, une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques.

Les effets néphrotoxiques ou hépatotoxiques ne sont pas caractéristiques de la substance étoposide, mais pendant toute la durée du traitement, un examen régulier de la fonction hépatique et rénale est nécessaire.

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Surdosage

^{L'administration quotidienne de 2,4 à 3,5 g/m³} de ce médicament pendant 3 jours peut entraîner une intoxication grave des tissus de la moelle osseuse et le développement d'une inflammation des muqueuses. De plus, l'utilisation de doses élevées peut entraîner une acidose métabolique et des symptômes hépatotoxiques.

Les personnes intoxiquées à l'étoposide doivent immédiatement se voir prescrire une cure de désintoxication et des mesures symptomatiques. En cas de surdosage, il est nécessaire de surveiller le fonctionnement des organes vitaux et de contrôler les paramètres sanguins périphériques. Après intoxication, la décision de poursuivre le traitement par l'étoposide revient au médecin traitant.

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Interactions avec d'autres médicaments

L'association de Vepesid et du cisplatine augmente l'effet antitumoral du premier médicament. Il est important de noter que chez les personnes ayant déjà utilisé du cisplatine, l'excrétion de l'étoposide est perturbée et le risque d'effets indésirables augmente.

Le médicament possède des propriétés immunosuppressives, ce qui explique le risque d'infections graves lors de l'utilisation de vaccins vivants. Les vaccinations utilisant des agents vivants sont strictement interdites pendant le traitement par Vepesid (l'immunisation par des agents vivants est autorisée au moins 3 mois après la dernière dose d'étoposide).

L'effet myélosuppresseur du médicament est potentialisé lorsqu'il est associé à d'autres cytostatiques ou médicaments qui contribuent potentiellement au développement de la myélosuppression.

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Conditions de stockage

Vepesid doit être conservé hors de portée des jeunes enfants et à l'abri de la lumière du soleil. Le médicament doit être conservé à des températures conformes aux normes en vigueur pour les agents thérapeutiques.

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Durée de conservation

Vepesid peut être utilisé dans les 36 mois suivant la date de commercialisation du médicament.

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Demande pour les enfants

Le médicament est interdit d’utilisation en pédiatrie.

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Analogues

Les analogues du médicament sont Lastet et Fitozid avec étoposide.

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