Zomacton

Le zomacton est une hormone du système hypothalamo-hypophysaire.

Les indications Zomactone

Il est utilisé dans les conditions suivantes:

• enfants présentant un retard de croissance associé à une sécrétion insuffisante de STH;
• enfants présentant un retard de croissance causé par le syndrome de Turner, confirmé par une procédure de test chromosomique.

Formulaire de décharge

Le médicament est libéré sous forme de lyophilisat pour liquide injectable, accompagné d'un solvant, dans des flacons d'une capacité de 4 et 10 mg.

[ 1 ]

Pharmacodynamique

La somatotropine est le composant actif du médicament, qui est un polypeptide similaire à la STH hypophysaire humaine dans sa structure, sa séquence d'acides aminés et sa pharmacocinétique.

Zomacton induit une croissance systémique proportionnelle des os du squelette chez un enfant présentant un déficit en STH hypophysaire, affectant les cartilages de croissance des épiphyses des os longs et le métabolisme osseux. Chez les personnes atteintes d'un déficit en STH et d'ostéoporose, le THS contribue à stabiliser la densité osseuse et la structure minérale. Le médicament active les processus de liaison du collagène au sulfate de chondroïtine et augmente l'excrétion d'hydroxyproline. Parallèlement, une augmentation des valeurs sériques moyennes de PAL est également observée.

En réaction à l'utilisation de STH, parallèlement à la croissance systémique, on observe une augmentation proportionnelle de la taille des muscles squelettiques, ainsi qu'une augmentation de la taille et du nombre de cellules musculaires. De plus, le médicament entraîne une augmentation de la taille d'autres tissus (épiderme avec tissus conjonctifs, thymus, foie avec une prolifération cellulaire accrue, ainsi qu'une augmentation mineure de la taille des glandes surrénales, des glandes sexuelles et de la thyroïde). Le THS utilisant STH n'a pas entraîné d'accélération de la puberté ni de croissance excessive.

Ce médicament stimule le mouvement des acides aminés dans les cellules, ainsi que leur liaison aux protéines. Il réduit également le taux de cholestérol en modifiant le profil lipidique et lipoprotéique. Il favorise la rétention du potassium avec le sodium et le phosphore. L'augmentation de l'excrétion rénale du calcium est compensée par une absorption intestinale accrue de cet élément. L'accumulation de ces sels indique un besoin accru en calcium lors de la croissance tissulaire.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Pharmacocinétique

Le taux d'absorption du composant STH par injection sous-cutanée est de 80 %. Les valeurs de Cmax plasmatique sont enregistrées après 3 à 6 heures et sont de 13 à 35 ng/ml. Les processus métaboliques se développent dans le foie.

La demi-vie est de 3 à 4 heures. L'excrétion du médicament se fait par voie intestinale.

[ 5 ]

Dosage et administration

Le traitement par Zomacton doit être effectué sous la supervision d’un professionnel de la santé qualifié et expérimenté dans le traitement des personnes souffrant d’un déficit en hormone de croissance.

Le calendrier d’administration et les dosages du médicament sont sélectionnés individuellement pour chaque patient.

Souvent, une telle thérapie dure plusieurs années et est déterminée par le résultat médical maximal possible.

Pour éviter l’apparition d’une lipoatrophie au niveau de la zone d’injection, les sites d’injection doivent être changés régulièrement.

Il est nécessaire de commencer le traitement en tenant compte des dosages standards recommandés.

Déficit de l'élément sécrété STH.

^{Une dose de 0,17 à 0,23 mg/kg (équivalent à 4,9 à 6,9 mg/m²} de surface corporelle) est utilisée par semaine, répartie en 6 à 7 administrations sous-cutanées (la dose quotidienne est donc de 0,02 à 0,03 mg/kg (0,7 à 1 mg/m² ^de surface corporelle)). Il est interdit d'utiliser une dose totale supérieure à 0,27 mg/kg (8 mg/m² ⁾ par semaine, ce qui correspond à une dose quotidienne de 0,04 mg/kg.

Syndrome de Turner.

Au cours d'une semaine, il est nécessaire d'administrer 0,33 mg/kg de la substance (environ 9,86 mg/m2 ^de surface corporelle), qui est divisée en 6 à 7 injections sous-cutanées (la dose quotidienne dans ce cas est égale à 0,05 mg/kg (environ 1,40-1,63 mg/m2 ⁾ ).

[ 6 ]

Utiliser Zomactone pendant la grossesse

Zomacton ne doit pas être prescrit aux femmes enceintes ou aux femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas de contraceptifs.

Aucun essai clinique n’a été réalisé sur des mères allaitantes utilisant des médicaments contenant de la GH. Il n’existe donc aucune information sur l’excrétion de la GH dans le lait maternel.

Contre-indications

Le médicament est contre-indiqué en cas d'intolérance sévère aux STH ou à ses autres composants. Il est également déconseillé aux enfants ayant déjà subi une suture des épiphyses osseuses.

Ce médicament ne doit pas être utilisé si le patient présente des symptômes de développement tumoral actif. Le traitement antitumoral doit être terminé avant de débuter le traitement par STH; de plus, aucun signe de croissance tumorale ne doit être observé à l'intérieur du crâne. En cas de symptômes de croissance tumorale, le traitement doit être arrêté.

Il est interdit d'utiliser le médicament chez les personnes dans un état critique, ainsi que chez celles qui présentent des complications liées à une chirurgie cardiaque ouverte, une chirurgie abdominale et des blessures multiples, ainsi qu'en cas d'insuffisance respiratoire aiguë et d'autres affections similaires.

Le traitement par STH doit être interrompu chez les enfants atteints d’insuffisance rénale chronique en cas de transplantation rénale.

Effets secondaires Zomactone

L'injection sous-cutanée de la substance STH peut entraîner une atrophie ou une prolifération de la couche adipeuse sous-cutanée, ainsi que des ecchymoses et des hémorragies localisées au point d'injection. Il arrive que les patients ressentent un érythème prurigineux ou une douleur au point d'injection.

D'autres effets secondaires incluent:

• troubles du système lymphatique et sanguin: parfois une anémie apparaît;
• Troubles cardiovasculaires: parfois, la tension artérielle augmente (chez l'adulte) ou une tachycardie se développe. Une augmentation isolée de la tension artérielle est également observée chez l'enfant;
• lésions de l'appareil vestibulaire avec organes auditifs: parfois des étourdissements surviennent;
• problèmes du système endocrinien: on observe souvent une hypothyroïdie;
• manifestations associées aux organes visuels: parfois une diplopie ou un gonflement du disque dans la région du nerf optique apparaît;
• Troubles gastro-intestinaux: des nausées, des douleurs abdominales, des vomissements ou des ballonnements peuvent survenir. Une diarrhée peut survenir occasionnellement.
• Troubles et signes systémiques au point d'injection: le plus souvent chez l'adulte, un œdème périphérique ou un simple œdème (plus rarement chez l'enfant) apparaît au point d'injection, ainsi qu'une asthénie. On observe parfois une atrophie au point d'injection, une sensation de faiblesse, une hémorragie au niveau de la zone d'injection, ainsi qu'une hypertrophie.
• atteinte immunitaire: il y a souvent production d’anticorps;
• modifications des résultats des tests: des maladies associées à la fonction rénale sont observées de manière sporadique;
• Troubles nutritionnels et métaboliques: le plus souvent, une légère hyperglycémie se développe chez l'adulte. Plus rarement, un trouble de tolérance au glucose est observé chez l'enfant. Une hyperphosphatémie ou une hypoglycémie est parfois observée. Le diabète sucré de type 2 survient de façon sporadique.
• Lésions des tissus conjonctifs et, parallèlement, des tissus musculo-squelettiques: myalgies ou arthralgies sont fréquentes chez l'adulte. Plus rarement, ces troubles surviennent chez l'enfant. Les adultes peuvent souvent ressentir une raideur lors des mouvements des membres (ce phénomène peut également se produire chez l'enfant). Des douleurs osseuses, une atrophie musculaire et un syndrome du canal carpien peuvent parfois apparaître.
• tumeurs de nature diverse: des tumeurs malignes ou rares apparaissent parfois. Une leucémie se développe parfois chez l'enfant;
• Troubles du fonctionnement du système nerveux: paresthésies ou céphalées fréquentes chez l'adulte. Insomnie ou hypertension artérielle sont également fréquentes. Un nystagmus ou une sensation de somnolence peuvent parfois apparaître. Individuellement, la pression intracrânienne augmente, une neuropathie apparaît et, chez l'enfant, des paresthésies ou des insomnies peuvent également survenir.
• troubles mentaux: des troubles de la personnalité sont parfois notés;
• lésions de l'appareil urinaire et des reins: apparaissent parfois une hématurie, une incontinence urinaire, des urines anormales, une polyurie et un trouble de la pollakiurie;
• Signes des glandes mammaires et des organes génitaux: chez l'adulte, une gynécomastie ou des pertes génitales apparaissent parfois. Plus rarement, une gynécomastie a été observée chez l'enfant;
• troubles de la couche sous-cutanée et de l'épiderme: parfois, hypertrophie ou atrophie cutanée, lipodystrophie, urticaire, mais aussi hirsutisme ou dermatite exfoliative surviennent.

Il existe des données sur le développement d'une pancréatite lors de l'utilisation post-enregistrement de STH (il n'existe pas de données sur la fréquence de ces cas).

Les enfants traités par STH développent parfois une épiphysiolyse fémorale supérieure et une maladie de Perthes. La première affection survient principalement en cas de troubles du système endocrinien, et la seconde en cas de petite taille. Cependant, on ignore si ces maladies sont plus fréquentes avec la prise de STH. Ces diagnostics entraînent des sensations douloureuses et inconfortables au niveau de la hanche ou du genou.

D'autres signes négatifs sont considérés comme caractéristiques de la STH - parmi eux, l'hyperglycémie causée par une diminution de la sensibilité à l'insuline, une diminution des niveaux de thyroxine libre et également une augmentation des valeurs de PIC, ce qui est bénin.

Il peut également y avoir un risque de développer des symptômes d’intolérance.

Surdosage

Bien qu'il n'existe aucune information concernant l'intoxication au Zomacton, une intoxication aiguë peut entraîner une forme initiale d'hypoglycémie, suivie d'une hyperglycémie.

Il n'existe aucune donnée sur les effets d'une intoxication prolongée. Cependant, il semble qu'elle puisse provoquer des symptômes similaires à ceux observés en cas de production excessive de STH chez l'humain (par exemple, le développement d'une acromégalie).

Interactions avec d'autres médicaments

Le traitement par GCS peut ralentir la stimulation de la croissance induite par le médicament. Les personnes présentant un déficit en ACTH doivent choisir avec soin la dose de remplacement de GCS afin d'éviter tout effet suppresseur sur l'activité des STH.

De fortes doses d’œstrogènes avec des androgènes ou des anabolisants peuvent entraîner une maturation osseuse accélérée, ce qui entraîne une diminution de la croissance de la longueur du corps.

Étant donné que la STH peut provoquer une résistance à l’insuline chez les patients, il est possible que les diabétiques doivent ajuster leur traitement.

Les informations issues d'études d'interactions médicamenteuses menées chez des adultes présentant un déficit en hormone de croissance montrent que l'utilisation de la somatotropine peut augmenter significativement la clairance des composants métaboliques du système hémoprotéique P450 3A4 (notamment les corticostéroïdes, la ciclosporine associée aux hormones sexuelles et les anticonvulsivants), entraînant une diminution de leurs concentrations plasmatiques. Il n'existe aucune donnée concernant l'impact de ce phénomène sur le tableau clinique.

[ 7 ]

Conditions de stockage

Zomacton doit être conservé hors de portée des enfants. La température doit être comprise entre 2 et 8 °C.

[ 8 ], [ 9 ]

Durée de conservation

Zomacton peut être utilisé pendant 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament. Le liquide dilué doit être conservé au réfrigérateur (température comprise entre 2 et 8 °C), en plaçant le flacon verticalement, pendant 28 jours maximum.

Analogues

Les analogues du médicament sont les substances Biorostan, Somatin, Jintropin et Groutropin avec Biosome et Rastan, et en plus Genotropin, Humatrop et Nutropin avec Norditropin.

[ 10 ]