Des scientifiques découvrent des facteurs génétiques clés à l'origine du cancer des testicules

Des scientifiques ont identifié de nouveaux défauts génétiques et schémas évolutifs contribuant au développement du cancer des testicules. Leurs découvertes permettent de mieux comprendre le développement de la maladie et les stratégies thérapeutiques potentielles.

Le cancer des testicules ne représente qu'environ 1 % de tous les cancers chez les hommes, mais il est le cancer le plus fréquent chez les hommes âgés de 15 à 44 ans. Environ 200 hommes reçoivent un diagnostic de cancer des testicules en Irlande chaque année, et l'incidence a augmenté ces dernières années - une tendance également observée en Europe du Nord et en Europe centrale.

Heureusement, le cancer des testicules est facilement traitable, surtout lorsqu'il est détecté tôt, avec des taux de survie dépassant 90 %. Cependant, les patients les plus à risque ont un pronostic nettement plus sombre: le taux de survie n'est que d'environ 50 % malgré des essais cliniques approfondis, et les chimiothérapies existantes présentent une toxicité et des effets secondaires importants.

À partir des données du projet 100 000 génomes, mené par Genomics England et le NHS England, les scientifiques ont appliqué le séquençage du génome entier (WGS) à 60 échantillons de patients afin de répondre à d'importantes questions biologiques et cliniques sur les tumeurs germinales testiculaires (TGCT). Les résultats ont été publiés dans la revue internationale de référence Nature Communications.

Les principales découvertes comprennent:

• Nouveaux facteurs potentiels du cancer des testicules, notamment des facteurs spécifiques au sous-type qui peuvent aider à stratifier les patients en fonction des caractéristiques de leur tumeur.
• Reconstruction des trajectoires évolutives des changements du génome et des voies probables de progression du TGCT.
• Découverte d'un spectre plus large de signatures mutationnelles associées à la TGCT. Ces schémas caractéristiques de lésions de l'ADN pourraient refléter diverses expositions cancérigènes (par exemple, tabagisme, rayonnement UV) et permettre une évaluation rétrospective du risque associé à l'exposition à ces facteurs.
• Points chauds mutationnels récurrents non identifiés auparavant dans le cancer des testicules.
• Identification d'un mécanisme immunitaire génomique unique pour la TGCT, principalement dans les séminomes, le type de tumeur le plus courant.

« Nous avons fait un pas en avant significatif dans notre compréhension de la façon dont cette maladie progresse et avons acquis des connaissances importantes sur les stratégies de traitement potentielles, ce qui est clairement essentiel pour améliorer les résultats pour les patients », a déclaré la première auteure Moira Ni Lethlobair, professeure associée à l'École de génétique et de microbiologie du Trinity College de Dublin.

« Il est important de noter que cette étude a été rendue possible grâce à la précieuse contribution des échantillons de tissus fournis par le projet 100 000 génomes et à la collaboration des professionnels de santé du NHS. Il s'agit de l'une des premières études à grande échelle sur le cancer des testicules à utiliser la puissante technique du séquençage du génome entier, qui a permis de découvrir de nouvelles données non disponibles avec d'autres méthodes », a ajouté Ní Lethlobair.

L'étude vise à transformer les données génomiques en résultats significatifs pour les patients en reliant les découvertes fondamentales à des applications médicales concrètes. Elle illustre également comment de grands volumes de données et d'échantillons de patients peuvent nous permettre de mieux comprendre les maladies.

L'étude est le fruit d'un effort collaboratif mené par les auteurs principaux, les professeurs Matthew Murray, Andrew Prothero, Claire Verrill et David Wedge, et a impliqué une équipe de chercheurs, de cliniciens et de stagiaires du monde universitaire et du NHS, avec des contributions du Trinity College, de l'Université d'Oxford, de l'Université de Cambridge et de l'Université de Manchester.

Pour approfondir davantage leur compréhension de la maladie, les chercheurs espèrent recruter davantage de participants afin de tenir compte de la diversité des résultats, des ethnies et des types de cancer des testicules.