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De nouvelles recherches confirment l'efficacité du traitement androgénique du cancer du sein
Dernière revue: 02.07.2025
Une étude menée par des scientifiques de l’Université d’Adélaïde a apporté de nouvelles perspectives dans la lutte contre le cancer du sein.
L'étude en laboratoire a été dirigée par la professeure associée Theresa Hickey et le Dr Amy Dwyer, ainsi que par le professeur Wayne Tilley des laboratoires de recherche sur le cancer Dame Roma Mitchell, en collaboration avec des chercheurs de Cancer Research UK (CRUK), de l'Université de Cambridge (Royaume-Uni) et de l'Imperial College de Londres.
« Notre étude a utilisé une technologie relativement nouvelle développée par l'équipe CRUK, qui a été utilisée pour identifier GATA3 (un facteur de transcription essentiel au développement embryonnaire de divers tissus) comme un partenaire d'interaction important du récepteur des androgènes dans le cancer du sein », a déclaré le professeur associé Hickey.
Une étude publiée dans la revue Genome Biology a révélé que lorsque le récepteur des androgènes interagissait avec GATA3, les cellules cancéreuses du sein devenaient plus matures sur le plan fonctionnel.
« Cette étude a identifié un mécanisme important par lequel l’activité du récepteur des androgènes exerce des effets anticancéreux dans le cancer du sein », a déclaré le professeur associé Hickey.
« Il est important de comprendre comment le récepteur des androgènes exerce des effets anticancéreux dans le sein, car l’inverse se produit dans la prostate, où l’activité du récepteur des androgènes favorise le développement du cancer. »
Cette découverte corrobore les travaux d'une équipe de recherche du Dame Roma Mitchell Cancer Laboratory, dirigée par le professeur Tilley, publiés dans The Lancet Oncology en février. Cet essai clinique a démontré l'efficacité de l'enosarma, un stimulant des récepteurs aux androgènes, contre le cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs, qui représente jusqu'à 80 % des cas de cette maladie.
« Les données de l'essai GATA3 soutiennent l'utilisation de médicaments stimulant les récepteurs aux androgènes pour le traitement du cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs (comme le rapporte un article récent de The Lancet Oncology) et fournissent des preuves de laboratoire à l'appui de cette stratégie thérapeutique pour d'autres sous-types de la maladie non à récepteurs d'œstrogènes positifs. Cela inclut le sous-type triple négatif du cancer du sein », a déclaré le professeur associé Hickey.
« Les médicaments stimulant les récepteurs aux androgènes ne font pas encore partie du traitement habituel pour aucun type de cancer du sein, mais ils gagnent en popularité pour traiter les maladies à récepteurs d'œstrogènes positifs.
Modifications à médiation hormonale de la liaison de GATA3 à la chromatine dans les cellules cancéreuses du sein positives au récepteur des œstrogènes (ER).
A) Valeur p ajustée FDR et log2FC de la liaison de la chromatine GATA3 dans les cellules cancéreuses du sein T-47D traitées à l'estradiol (E2) par rapport au témoin (Veh).
B) Diagramme de Venn montrant l'intersection des sites de liaison GATA3 significativement enrichis lors de l'exposition à l'E2 ou à la dihydrotestostérone (DHT).
C) Valeur p ajustée FDR et log2FC des événements de liaison à la chromatine GATA3 avec hormonothérapie concomitante par rapport à la DHT seule.
D) Liaison différentielle du RE aux sites communs du RA et du GATA3.
Source: Genome Biology (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y
« L’étude GATA3 apporte la preuve que cette nouvelle stratégie thérapeutique fonctionnera en fournissant une explication de son fonctionnement. »
La professeure agrégée Hickey a déclaré attendre avec intérêt les développements futurs de cette recherche. « Alors que l'étude actuelle se concentrait sur l'interaction entre le récepteur aux androgènes et GATA3, la nouvelle technologie que nous avons utilisée pour détecter cette interaction a permis d'identifier de nombreux autres facteurs interagissant avec le récepteur aux androgènes dans les cellules cancéreuses du sein », a-t-elle déclaré.
« Nous étudions actuellement l’importance de ces autres facteurs dans la médiation de l’activité des récepteurs aux androgènes dans le cancer du sein. »